【摘要】 宫颈癌是目前女性肿瘤死亡的第二大原因， 宫颈癌前病变的筛查就显得尤为重要。HPV-DNA检测在宫颈癌前病变的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值， 高危型HPV-DNA联合薄层液基细胞学检查可使敏感度和阴性预测值提高。
【关键词】 人乳头瘤病毒；HPV-DNA检测；薄层液基细胞学；宫颈上皮内病变；筛查
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.041
宫颈癌是女性因肿瘤而死亡的主要原因之一， 发病率仅次于乳腺癌。宫颈细胞学检查是宫颈癌筛查的主要手段， 但其有超过1/4的假阴性结果， HPV-DNA检测已成为继宫颈细胞学筛查宫颈癌的有力补充手段， HPV-DNA联合宫颈薄层液基细胞学检测（TCT）对宫颈癌有较高检出率[1]。本研究利用高危型HPV-DNA联合TCT对妇科门诊就诊的妇女进行宫颈癌变情况筛查， 并评估筛查结果， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本院妇科门诊2012年4月～2014年7月行宫颈癌前筛变妇女共4680例， 其中因外阴瘙痒、接触性出血、白带异常等症状接受筛查者2888例， 其余1792例为健康体检者， 年龄22～60岁， 平均年龄（34.7±10.2）岁， 均行高危型HPV-DNA检测、TCT、阴道镜下活检（健康体检者检前均说明且同意）。
1. 2 检查方法
1. 2. 1 宫颈薄层液基细胞学检测 TCT标本采集：医用窥器暴露宫颈， 擦净宫颈口分泌物， 特制宫颈刷收集宫颈口及宫颈管脱落上皮细胞， 并将毛刷头部放入盛有细胞保存液的小瓶内；薄片的制作与阅片：采用AutoCyte液基薄片制片机自动制片， 染色， 光学显微镜检查， 细胞学诊断标准采用TBS分类法。
1. 2. 2 高危型人乳头瘤病毒检测与分型 标本的采集与处理同TCT基本相似。第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）检测13种高危型HPV：采用美国Digene公司生产的高危型人乳头瘤病毒DNA检测试剂盒， 以HC-Ⅱ实验方法进行检测， 由检验科进行检测。检测已知的13种高危型HPV-DNA（16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68）。
1. 2. 3 阴道镜检查与宫颈活检 所有检查的妇女使用深圳金科威公司的SLC-1000B型电子阴道镜， 由同一组妇科医师检查， 对可疑病兆进行镜下定位活检， 若镜下未发现病兆或图像不满意， 则取宫颈多点活检， 病检标本由3名资深病理科医师诊断， 以≥2人判断结果为最终诊断结果， 若3人结果均相异， 讨论后请第4名医生共同诊断。
1. 3 观察指标 统计和计算各检查方式的敏感度、特异度、阳性预测值、 阴性预测值。
2 结果
2. 1 宫颈细胞学检查结果 无宫颈上皮内病变者3606例， 占77.05%（3606/4680）， 未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）者618例， 占13.21%（618/4680）， 低度鳞状上皮内病变（LSIL）者332例， 占7.09%（332/4680）， 高度鳞状上皮内病变（HSIL）者106例， 占2.26%（106/4680）， 鳞状细胞癌（SCC）者18例， 占0.38%（18/4680）。
2. 2 高危型HPV-DNA检测结果 4680例女性中， 高危型HPV-DNA检测共1286例， 阳性率27.48%（1286/4680）， 经病理检查确定为宫颈病变者高危型HPV-DNA阳性率分别为宫颈癌88.71%（55/62），CIN3占90.91%（100/110）， CIN2占87.50% （84/96）， CIN1占42.25%（60/142）。
2. 3 阴道镜下病理检查结果 病理诊断为HPV感染600例， CIN1为135例， CIN2为96例， CIN3为102例， 宫颈浸润癌36例。
2. 4 两种筛查结果的评价 以组织病理学筛查结果为确诊标准， 分别计算单独以HPV-DNA检测或细胞学检查筛查CIN2， CIN3的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。高危型HPV-DNA联合细胞学检查可使敏感度和阴性预测值提高。
3 讨论
机体感染HPV， 病毒基因可整合到宫颈细胞中， 但80%以上的感染能随宫颈内环境抵抗力的上升在6～12个月内被自身免疫机制所清除， 仅10%～20%可能发展为持续感染。只有持续性HPV感染才可能发生CIN或宫颈癌， 从持续感染到发展成宫颈癌需要8～10年时间， 所以对宫颈癌筛查， 可以早期诊断、早期治疗， 预防宫颈癌的发生。高危型HPV-DNA的检测能够把可能患病的高风险人群筛查出来。
本研究把高危型HPV-DNA检测联合细胞学检查进行筛查CIN2、CIN3敏感度高于单一检查方法， 阴性预测值是100%， 但特异度不高， 在阴道镜下， 对可疑病兆进行活检是最后明确诊断的手段， 可显著提高CIN2、CIN3和宫颈癌的早期诊断率[2， 3]。所以对高危型HPV-DNA检测和细胞学检查异常者， 应行阴道镜下活检， 把漏诊率降到最低， 是最好的宫颈癌筛查方法。
综上所述， 对妇女进行HPV-DNA与TCT联合检查， 可使HPV-DNA检查和TCT检查互补， 降低两者单独检查造成的假阴性率， 早期发现宫颈癌前病变， 早期治疗， 从而提高患者生活质量， 造福广大妇女朋友。
参考文献
[1] 林丹，罗新，蒋学风， 等. DNA倍体分析联合高危型人乳头瘤病毒检测筛查宫颈病变.实用妇产科杂志， 2014， 30（7）：531-534.
[2] 陆洁清. TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变诊断中的价值.实用癌症杂志， 2013， 28（5）：550-552.
[3] 孙咏梅，金海红，王慧芳， 等.不同检测方法在宫颈病变诊断中的价值.山西医科大学学报， 2014， 45（6）：493-496
[收稿日期：2014-12-12]