【摘要】 目的：探讨宫颈DNA异倍体检测与宫颈组织病变的相关性。方法：对3551例患者进行宫颈DNA异倍体检测，发现少量DNA异倍体细胞者465例，95例大量宫颈DNA异倍体细胞者需做阴道镜及活检，仅41例遵医嘱做阴道镜及宫颈活检。结果：（1）宫颈DNA细胞正常的检出率为84.2%，宫颈DNA异倍体细胞少量和大量的检出率分别为13.1%、2.7%。（2）41例大量细胞DNA异倍体宫颈活检病理结果示宫颈上皮内低度瘤变16例，宫颈上皮高度内瘤变12例，宫颈浸润癌4例。（3）宫颈细胞DNA异倍体检测诊断宫颈病变的敏感性15.8%，特异性78.0%，其中宫颈癌前病变占68.3%，宫颈癌占9.6%。宫颈细胞DNA异倍体数量与宫颈组织上皮内瘤变的级别成正比。结论：宫颈细胞DNA异倍体检测可超早期筛查宫颈癌前病变或宫颈癌，具有高敏感性和特异性。
【关键词】 宫颈细胞DNA； 早期筛查； 宫颈病变
宫颈癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一，其中原位癌和浸润癌好发于30～55岁的已婚女性。宫颈上皮内瘤变发展为宫颈癌大约十年历程，早期发现并治疗宫颈上皮内瘤变有重要意义。宫颈上皮内瘤变时已有细胞分化不良，有丝分裂增多，故检测宫颈细胞DNA异倍体数量可发现早期宫颈癌前病变或宫颈癌。本实验取得良好临床筛查和确诊效果，下面具体做一阐述。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选取上栗县3551例已婚健康女性行宫颈细胞DNA异倍体测定，妇女平均年龄（38±8.7）岁，婚龄5年以上，均无宫颈接触性出血和家族肿瘤史。
1.2 方法 在阴道窥器下宫颈刷刷取宫颈转化区，取材后立即将宫颈刷浸泡在固定液中固定，高速离心，弃上清液，取细胞悬液制成3张涂片，予Feulgen染色，全自动细胞分析系统检测分析DNA异倍体。
1.3 细胞DNA异倍体判定标准 1～2个>5 C非整倍体细胞为少量DNA异倍体异常；3～10个>5 C非整倍体细胞，为中量DNA异倍体异常；10个以上>5 C非整倍体细胞，为大量DNA异倍体异常；未检出>5 C非整倍体细胞为阴性[1]。
1.4 组织病理学检查 少量宫颈细胞DNA异倍体的妇女3个月随访并复查宫颈细胞DNA异倍体，大量宫颈细胞DNA异倍体的妇女行阴道镜及宫颈组织活检。病理结果分为：正常或良性，低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）、高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ、CINⅢ）和宫颈癌[2]。
2 结果
2.1 宫颈细胞DNA检测结果 宫颈细胞DNA正常的检出率为84.2%，少量宫颈细胞DNA异倍体和大量宫颈细胞DNA异倍体检出率分别为13.1%、2.7%。
2.2 宫颈细胞DNA异倍体与宫颈病变的关系 2991例（84.2%）未见DNA异倍体，465例（13.1%）可见少量DNA异倍体，95例（2.7%）可见大量宫颈细胞DNA异倍体，其中41例患者同意进行阴道镜检查并细胞学病理检查，病理结果示：9例慢性宫颈炎良性病变，16例宫颈上皮内低度瘤变，12例宫颈上皮高度内瘤变，4例宫颈浸润癌。宫颈细胞DNA异倍体检测的敏感性15.8%，诊断宫颈病变的特异性占78.0%，其中宫颈癌前病变占68.3%，宫颈癌占9.6%。宫颈细胞DNA异倍体数量与宫颈病变级别成正比。
3 讨论
宫颈癌是妇科常见的危害女性健康的肿瘤，研究发现宫颈癌的发展演变分低度宫颈上皮内瘤变、高度上皮内瘤变、宫颈原位癌和宫颈浸润癌四个阶段。宫颈癌的发生与早婚、性活跃、多伴侣、和高危型人乳头瘤病毒持续感染有关。早期发现并治疗宫颈癌前病变是研究的热点问题。宫颈癌好发于经济状况低下，文化层次低的边缘地区。本研究地区为偏远山区，以全县已婚女性为普查对象，筛查宫颈病变的发生率。
宫颈脱落细胞筛查从传统的宫颈刮板到液基薄层细胞制片，取代了常规的细胞涂片[3]。常规细胞学检查受取材、制片及病理细胞学医师水平等因素影响，假阴性率高，敏感性低。DNA定量细胞分析系统根据每种细胞因成分不同而具有不同参数的特征，进行自动细胞分类和计数。以同一张玻片上的100个正常上皮细胞为标准对照细胞，测出细胞的平均光密度，从细胞角度发现异常细胞，可提高宫颈癌普查的阳性检出率[4]。通过细胞DNA的定量分析，不仅从形态上获得细胞的肿瘤生物学信息，为诊断肿瘤提供了细胞学依据，而且提供了肿瘤发展级别信息。研究表明DNA定量细胞分析筛查CIN3以上宫颈病变的敏感性和特异性分别为82%、71%，而常规细胞学方法的敏感性和特异性分别为52%、92%[5]。因此宫颈细胞DNA异倍体测定是成熟的实验诊断方法，DNA图像分析系统具有稳定性和可靠性，可从微观角度超早期发现异常肿瘤细胞。
人体处于动态平衡，维持机体的正常生理功能活动。肿瘤的发生与细胞逃脱凋亡调控系统，过分生长繁殖有关。镜下表现为细胞分化不良，细胞核异常增大，有丝分裂增加，排列紊乱，无极性，异型细胞突破上皮细胞基底膜，表现为肿瘤浸润性生长。正常体细胞DNA为二倍体，当细胞分裂增殖异常，细胞出现染色体数量异常，表现为三倍体。本研究中发现细胞DNA异倍体共560例，其中95例出现大量DNA异倍体，发现异型细胞DNA的特异性为78.0%。
本研究发现大量细胞DNA异倍体与病理组织分级成正相关。细胞DNA异倍体越多，宫颈组织病理级别越高，诊断的特异性越高[6]。本研究中41例行宫颈活组织检查，高度宫颈上皮内瘤变以上级别确诊率达39.2%。商宇红等[7]研究发现宫颈上皮内瘤变级别与高危人乳头瘤病毒量成正相关。人乳头瘤病毒分高危型和低危型，高危型致宫颈癌的发生。常见的高危型人乳头瘤病毒为16、18。30岁左右妇女机体有清除病毒感染的能力，如果持续高危人乳头瘤病毒感染，则有发展为宫颈癌的可能。研究发现高危人乳头瘤病毒持续感染可能导致宫颈细胞DNA异倍体的发生[8]，检测高危人乳头瘤病毒对诊断宫颈上皮内瘤变有较高的灵敏度[9]，因此同时检测细胞核DNA异倍体和高危人乳头瘤病毒，为30岁以上妇女宫颈癌的筛查、诊断和预后提供有力的诊断依据。宫颈液基细胞学检查也是筛查宫颈病变的有力措施，诊断的敏感性和特异性高于常规细胞学筛查。行细胞DNA倍体检测同时结合宫颈液基细胞学检查、高危人乳头瘤病毒的检查，可减少漏诊，提高细胞学检查的确诊率。
研究中发现宫颈病变不局限有接触性出血的患者，在宫颈轻度糜烂或宫颈光滑的已婚女性，也发现宫颈上皮内瘤变。因此已婚女性常规行宫颈细胞DNA异倍体超早期筛查宫颈细胞，同时行人高危人乳头瘤病毒检测，可及时发现病变组织的异常生物学行为。结合阴道镜下行宫颈活检，早发现宫颈癌前疾病和宫颈癌，降低宫颈癌的发生率，减少医疗成本，适合在基层单位大力推[10]。
参考文献
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（收稿日期：2013-01-24）
（本文编辑：李静）