doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.16.81
摘 要 目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HR HPV）检测在临床管理宫颈不典型鳞状细胞中的作用。方法：采用第二代杂交捕获法（HC2）对268例宫颈细胞学检查为诊断意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）的患者进行HR HPV检测，同时行阴道镜检查及病理活检，分析高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变关系及临床中对ASCUS患者的管理。结果：268例患者中，病理组织学为炎症121例（45.2%），宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ 97例（36.19%），CINⅡ 27例（10.07%），CINⅢ 19例（7.09%），宫颈浸润癌4例（1.49%），其中HR HPV阳性率53.36%（143例），CIN及以上病变在阳性组中检出率82.00%（118例），明显高于阴性组23.86%（29例），与CIN及宫颈癌有明显相关性，HPV阳性组ASCUS病例的CIN检出率明显高于HPV阴性组，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：HR HPV检测对分流ASCUS中的高危人群有重要的临床意义，对阳性者做进一步的阴道镜检查与活检是明确诊断的较好路径，阴性者可随访观察。
关键词 高危型人乳头瘤病毒 不典型鳞状细胞 管理
Effect of high risk human papillomavirus detection in clinical management of patients with cervical atypical squamous cells
Deng Yuanzheng
The Traditional Chinese Medicine Hospital of Guigang City，Guangxi 537100
Abstract Objective：To explore the effect of high risk human papillomavirus detection in clinical management of patients with cervical atypical squamous cells.Methods：268 cases with atypical squamous cells（ASCUS） whose diagnosis were unclear with cervical cytology were given HR HPV detection with the second generation of hybrid capture（HC2），at the same time，they were given colposcopy and biopsy.We analyzed the relationship of high-risk HPV infection with cervical lesions and the management of ASCUS patients in clinic.Results：In 268 cases，histopathology was inflammation in 121 cases（45.2%），97 cases（36.19%） were CIN Ⅰ，27 cases（10.07%） were CIN Ⅱ，19 cases（7.09%） were CIN Ⅲ，4 cases（1.49%） were invasive cervical cancer.Among them，the positive rate of HR HPV was 53.36%（143 cases）.The positive detection rate of CIN and above lesions in the positive group was 82%（118 cases）.It was significantly higher than that in the negative group of 23.86%（29 cases），and had a significant correlation with CIN and cervical cancer.The positive rate of CIN of ASCUS cases in the HPV positive group was significantly higher than that in HPV negative group，and the difference was statistically significant（P<0.01）.Conclusion：HR HPV detection has important clinical significance for shunting high-risk groups in ASCUS.It is a better path for clear diagnosis of positive patients with colposcopy and biopsy.Negative people can be observed.
Key words High risk human papilloma virus；Atypical squamous cells；Administration
宫颈液基薄层细胞学检测（TCT）是目前临床上对宫颈癌与癌前病变进行筛查最常用的方法，检测结果中以无明确诊断意义的宫颈鳞状上皮异常（ASCUS）最常见。从宫颈CIN到宫颈癌是一个较长的持续发展过程，因此对ASCUS的正确管理有重要的临床意义，可以及早地发现及治疗宫颈癌前病变，遏制宫颈癌的发生。
笔者对本院妇科门诊经TCT检查为ASCUS，同时进一步行高危型人乳头瘤病毒检测及阴道镜下宫颈组织病理活检的患者268例进行回顾性分析，探讨HR HPV检测在临床管理宫颈不典型鳞状细胞中的作用。
资料与方法
2010年6月-2013年6月收治行TCT患者2 967例，诊为ASCUS的患者298例，其中268例愿意同时接受进一步行高危型HR HPV检测及阴道镜下宫颈组织活检。患者年龄19～62岁，平均34.6岁，孕0～6次，平均2.1次，生产0～4次，平均1.6次。接受进一步两项检查与不接受进一步检查的两组患者在年龄、孕次、产次方面的差异无统计学意义。
检测方法与诊断标准：要求患者非月经期，取材前72小时未行阴道操作或用药。用专用宫颈毛刷在宫颈外口、宫颈表面及宫颈管处顺时针旋转2圈，刷取黏液与脱落细胞放入保存液中送检。采用AutoCyte液基薄层制片机制片，采用2001年国际癌症协会制定的分级系统TBS（the Bethesda system）为诊断标准进行细胞学诊断[1]，即：①正常范围（WNH）；②鳞状上皮细胞异常：a.不典型鳞状细胞（ASC），包括诊断意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）和不排除高度病变的不典型鳞状细胞（ASCUS-H）；b.鳞状上皮内病变（SIL）：包括低度鳞状上皮内病变（LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL）；c.鳞状细胞癌（SCC）；③腺细胞异常：a.不典型腺细胞（AGC）；b.倾向于肿瘤的不典型腺细胞（AGC-favor neoplasia，AGC-fn）；c.颈管原位癌（CIS）；d.腺癌（CA）。高危型人乳头瘤病毒检测：采用美国Digenne公司研制的高危型人乳头瘤病毒DNA检测试剂盒，经第二代杂交捕获实验（HC2）进行13种高危型HPV DNA（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）检测。阳性结果判定标准：RLU/CO>1μg。阴道镜与病理检查：采用OLYMPAS公司电子阴道镜由两位固定的医师操作，对可疑部位进行取材送病理检查。
统计学方法：采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，组间进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
268例ASCUS患者行阴道镜下宫颈组织活检病理结果：宫颈炎症121例（45.2%），CINⅠ 97例（36.19%），CINⅡ 27例（10.07%），CINⅢ 19例（7.09%），宫颈浸润癌4例（1.49%）。CINⅡ、CINⅢ及宫颈浸润癌共40例（14.93%），见表1。
HR HPV感染与宫颈组织病理学的关系：268例ASCUS病例中，HR HPV阳性143例[53.36%（143/268）]，检出CIN及以上病变118例，检出率81.51%，其中CINⅠ 75例，CINⅡ 20例，CINⅢ 19例，浸润癌4例；HR HPV阴性125例[46.64%（125/268）]，检出CIN及以上病变29例，检出率18.4%。统计学检验结果，HR HPV阳性组的CIN及以上病变检出率明显高于HR HPV阴性组，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。
讨 论
ASCUS是临床上最常见的宫颈异常细胞学形态，应加强管理。在TBS诊断系统中，ASCUS约占宫颈细胞学检查结果的5%，其组织病理学检查结果范围广，包括了炎症到宫颈浸润癌的诊断[1]。ASCUS患者经组织病理学诊断为CIN及以上病变所占的比例差别也较大，分别为CINⅠ 5.65%～41.1%，CINⅡ 0.9%～15.07%，CINⅢ 0.6%～5.08%，宫颈浸润癌0%～4.19%[2～4]。本研究中，268例ASCUS患者组织病理学分别检出CINⅠ 36.19%，CINⅡ 10.07%，CINⅢ 7.09%，浸润癌1.49%，其中宫颈高级别病变（CINⅡ、CINⅢ、浸润癌）18.66%，临床上不容忽视，故临床中对ASCUS患者进行正确的管理十分重要。
高危型人乳头瘤病毒HC2检测可以浓缩ASCUS中的高危人群，提高宫颈癌及癌前病变的检出率。细胞学诊断技术的诊断基本原理是判断细胞的异型性，检测方法受诊断者的经验等主观因素影响较大。有文献报道，宫颈细胞学检查的敏感性30%～87%，特异性86%～100%，故单一次的细胞学检查异常的可靠性较低[5]。而HPV检测技术可弥补细胞学检测的不足。持续高危型HPV感染是宫颈癌发病的主要因素，且HPV检出率随宫颈病变程度加重而呈上升趋势，其流行病学所需要的因果强度关系、特异性都已被大量的研究资料所证实。
有研究表明，当以TCT初诊≥ASCUS为阳性时，HC2-HPV阴性预测值达97.2%，当初诊≥LSIL为阳性时，阴性预测值达到了100%[6]。本研究中HPV阳性组的ASCUS患者CIN检出率43.52%，而阴性患者检出率仅13.11%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。因此，对于HPV阳性的ASCUS患者宜尽早行阴道镜下活检术以明确诊断，及早治疗宫颈病变，而阴性者可随访观察。
参考文献
1 谢红，杨菊芳，谢懿，等.宫颈细胞学涂片为ASCUS的处理方法探讨[J].实用医学杂志，2006，22（6）：699-700.
2 邹倩，濮德敏，周利平，等.液基超薄细胞技术及TBS系统检测2 635例宫颈涂片的临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（4）：268-270.
3 苗凤英，胡玉莲，栾艳，等.液基细胞学联合阴道镜检测宫颈病变的临床研究[J].中国妇幼保健，2007，22（1）：83-85.
4 李法升，关弘，刑娟，等.新柏氏TCT膜式液基超薄细胞学检测宫颈病变3 836例[J].实用医学杂志，2006，22（6）：716-717.
5 Srodon M，parry Dilworth H，Ronnett BM.Atypical squamous cells，cannot exclude high-grade squamous intyaepithelial lesion：diagnostic performance， human papillomavirus testing，andfollowup resuits[J].Cancer，2006，108（1）：32-38.
6 黄江渝，杨淑哲，贺苇军，等.HC2 HPV检测在宫颈病变筛查中的临床应用[J].实用妇产科杂志，2013，29（8）：617-619.