[摘要] 目的评价液基细胞薄层制片技术(LCT)在宫颈病变筛查中的临床应用价值,从而进一步研究宫颈癌发病情况及液基细胞学检查在妇科疾病诊断中的意义。方法利用液基薄层细胞制片技术(LCT)对16 698倒宫颈标本进行细胞学检查,按Bethesda诊断系统(TBS)作出诊断,并对结果进行回顾性分析。结果16 698例宫颈标本中,不满意标本57例,占0.34%;上皮细胞异常(阳性病例)1276例,占7.64%;鳞状细胞癌(SCC)21例,占0.12%;腺癌(AC)5例,占0.02%;高级别鳞状上皮内病变(HSIL)142例,占0.85%;低级别鳞状上皮内病变(LSIL)452例,占2.71%;非典型鳞状上皮细胞,不排除高级别鳞状上皮内病变(ASC—H)37例,占0.22%;非典型鳞状上皮细胞,意义不明确(ASC—US)581例,占3.47%;非典型腺细胞(AGC)38例,占0.22%;未见上皮内痛变或恶性病变(NILM)15 364例,占92.07%。结论LCT和TBS系统能全面准确地反映宫颈病变情况。早期发现癌前病变,及时治疗,阻止宫颈上皮内病变升级是防治官颈癌的关键。
[关键词] 宫颈液基细胞学;宫颈病变;宫颈肿瘤
[中图分类号]R711.74 [文献标识码]A [文章编号] 1672-4208(2010)21-0004-03
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,是危害妇女身体健康的第二大肿瘤,预防宫颈癌可以通过早期筛查和早期干预来实现。在过去的50多年中,巴氏涂片细胞学检查应用于宫颈癌的筛查,明显降低了宫颈癌的发病率和死亡率,但由于传统巴氏涂片技术上的缺陷使其假阴性率高达15%-40%,因此,选择一种更加科学高效的检查手段替代传统的巴氏细胞学方法势在必行。液基薄层细胞制片技术(LCT)克服了传统巴氏涂片技术上的缺陷,使宫颈病变检出率显著提高,从而使宫颈癌患者达到早期发现、早期治疗的目的。
1 资料与方法
1.1 临床资料2008年1月-2010年6月期间我院妇科门诊和住院患者以及体检人群、中山大学附属第二医院妇科细胞病理室部分体检人员,年龄17-76岁,平均年龄32.6岁。门诊及住院患者宫颈疾病包括慢性宫颈炎、宫颈糜烂、宫颈赘生物、不规则阴道流血等。所有受检者均无急性阴道炎和子宫颈手术史。
1.2 方法
1.2.1标本收集受检者取膀胱截石位,暴露宫颈,用棉球轻拭子宫颈表面过多的分泌物,再用特制的宫颈刷插入宫颈管内绕子宫颈顺时针方向旋转5圈,收集宫颈口和宫颈管的脱落上皮细胞,将收集的脱落细胞及刷头一并保存在装有专用保存液的小瓶中。
1.2.2 标本处理收集的标本经涡旋震荡使采集器上的细胞进入瓶内液体中,经过2次梯度离心后,弃去废液,将浓缩的细胞成分转移到自动制片机上操作,细胞经自然沉淀转移到涂有粘附剂的载玻片上制成直径为13 mm超薄层细胞涂片,在全自动制片过程中同时完成细胞染色,封片后镜检。
1.2.3 细胞学诊断按照2001年修订的TBS系统进行诊断。涂片质量分为满意和不满意,涂片中的鳞状细胞5000-8000个,且清晰可见,并至少包括10个保存完好的宫颈管细胞或鳞状化生细胞为满意,不符合上述条件为不满意。满意的涂片结果分为阴性和阳性,阴性诊断结论:未见上皮内病变或恶性病变(negative for intraepithelial lesion malig-nancy,NILM),包括正常结果及良性反应性改变。阳性诊断结论包括:(1)非典型鳞状上皮细胞,意义不明确(atypical squamous cells of undeterminedsignificance,ASC—US);(2)非典型鳞状上皮细胞,不除外高级别鳞状上皮内病变(atypical squaraouscells,cannot exclude high—grade squamous intraepi—theliallesion,ASC—H);(3)低级别鳞状上皮内病变(low—grade squamous intraepithelial lesion,LSIL);(4)高级别鳞状上皮内病变(high—gradesquamous intraepithelial lesion,HSIL);(5)鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC);(6)非典型腺细胞(atypical glandular ceUs,AGC);(7)腺癌(adeno-carcinoma,AC)。另外,根据TBS分级系统,LSIL包括人乳头瘤病毒(HPV)感染和CIN I;HSIL包括CINII和CIN |||。
2 结果
2.1 细胞学结果筛查16698例宫颈细胞学病例中,细胞学结果为阴性的有15365例,占92.07%;阳性的有1276例,占7.64%。具体判读结果见表1。
2.2 阳性结果病例年龄分布情况见表2。
3 讨论
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,其发生、发展是一个长期演变过程。从宫颈鳞状上皮内病变(CIN)到浸润癌大约要几年至十几年。有关报道显示宫颈浸润性癌5年生存率为67%,早期癌为90%,原位癌及CINIII为100%,因此宫颈癌的关键是预防,通过宫颈细胞学筛查早期发现癌前病变,从而得到及时治疗,阻断癌前病变进一步发展到浸润癌已经成为预防宫颈癌的关键所在。在当今,由于导致宫颈癌发病的高危因素如过早性生活、多性伴侣等直接或间接增加HPV病毒感染机会,同时又缺乏宫颈癌筛查意识,宫颈癌的发生率有明显上升和年轻化趋势,发病率以每年2%一3%的速度增长。本研究组显示30岁以下的妇女HSIL占20.42%(29/142),20岁以下的妇女HSIL占2.81%(4/142),充分说明宫颈癌前病变发病正趋于年轻化。本研究组中HSIL占0.85%,LSIL占2.71%,而总阳性率占7.64%,这些结果均高于发达国家调查结果,说明本地区当前预防宫颈癌的形势依然十分严峻。
自上世纪50年代引进巴氏阴道细胞学以来,在过去的半个多世纪宫颈巴氏涂片在我国宫颈癌普查方面起到了重要的作用,使得宫颈癌疾病得到早期发现,早期治疗,从而大大降低了我国宫颈癌的发病率。但是,由于常规宫颈巴氏涂片存在较多技术上的缺陷,如涂片有效细胞丢失多,仅有约20%的有效细胞收集到涂片上,有关报道显示,在巴氏涂片中,有高达53%-90%假阴性的原因是涂片中没有能诊断的细胞;并且涂片上有诸多影响镜下观察的因素:粘液、杂质、红细胞等,致使巴氏涂片阳性检出率低。1996由美国食品与药物管理局(FDA)批准的改良的细胞学制片技术——薄层液基细胞制片技术开始应用于临床,作为临床细胞病理学诊断的一种新技术,该技术克服了常规巴氏涂片技术上的缺陷,使得涂片上的细胞展示清晰且背景干净,因此很快得到广泛应用。在临床应用过程中美国FDA数据显示,液基细胞学检查对常规人群HSIL和LSIL的检出率分别提高了59.7%和65.0%,其假阳性率和假阴性比传统巴氏涂片都有显著降低,潘秦镜等报道,TCT能检出100.0%的SEE、97.0%的HSIL和61.4%的LSIL,显示了高度的敏感性和特异性。1998年由美国国家癌症研究所(NCI)讨论制定,并于1999年和2001年先后两次修订的宫颈/阴道细胞病理学诊断系统(TBS),这是一种新的细胞病理学报告方法。大量研究显示,LCT技术和TBS系统相结合显著提高了宫颈癌及癌前病变的检出率。本研究对16 698例妇科患者及体检人群应用LCT技术做官颈细胞学筛查,并采用TBS诊断系统进行统计分析,阳性率7.64%,其中SCC 21例、AC 5例均经病理活检确诊,与病理活检符合率100%,本组研究证明LCT应用于宫颈癌筛查在宫颈癌防治方面有着重要的临床意义。 美国癌症学会(ACS)2004年版宫颈癌普查最新指南指出:建议经阴道性交大约3年后开始宫颈癌普查,30岁之前应每年做1次常规宫颈细胞学检查,或每两年做1次液基细胞学检查,连续3次细胞学检查结果正常或阴性的女性,30岁以后可每2—3年普查1次。70岁以上妇女,如果连续3年以上细胞学检查结果正常或阴性,同时在70岁以前的10年里没有异常或阳性细胞学检查结果,可以选择停止宫颈癌的普查。ACS强调这些检查结果必须有高效的技术保障为前提,使检查准确无误。目前高质量的液基细胞学技术在发达国家已广发使用。我国自本世纪初引进该项技术以来,经过近十年的推广和发展,现已经得到广泛使用,为防治宫颈癌将作出重要贡献,从而造福我国广大育龄妇女。