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【摘要】 目的：探讨妊娠期应用液基细胞学与HPV分型联合检测对宫颈病变的筛查作用，并评价妊娠结局。方法：选择2013年1月-2014年12月产科门诊孕期围产期保健的孕妇1358例为研究对象，检测液基细胞学与HPV分型，以病理结果为金标准，分析液基细胞学与HPV分型检测对宫颈病变的筛查作用，并分析妊娠结局。结果：随着TCT检测结果分级的增加，病理阳性率也显著增加。随着病理活检分级的增加，HPV阳性率也显著增加。1358例孕妇，发生胎膜早破50例，其中HPV感染2例，ASCUS 6例，LSIL 1例，HSIL 1例；发生早产15例，其中HPV感染1例，ASCUS 1例， LSIL 1例，HSIL 1例，SCC 1例；发生产褥感染26例，其中HPV感染1例，ASCUS 3例，LSIL 1例，HSIL 1例。联合两者进行筛查，与病理活检结果比较显示，敏感性达95.0%，阴性预测值也高达83.3%。结论：妊娠期液基细胞学与HPV分型联合检测对宫颈病变的筛查具有显著的临床意义，能够及时发现宫颈病变，及时治疗，有利于改善妊娠结局。
【关键词】 妊娠； 液基细胞学检查； HPV分型检查； 宫颈病变； 妊娠结局
中图分类号 R737.33 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）11-0044-02
doi：11.14033/j.cnki.cfmr.2016.11.024
宫颈发生病变在妇产科常见，目前广泛的宫颈病变包括宫颈炎、畸形、损伤、子宫内膜移位、癌前病变、肿瘤等，宫颈癌是最严重的宫颈病变。液基细胞学检查是目前筛查宫颈病变的主要方法[1]。HPV是导致宫颈癌的主要病原体，HPV分型检测能较好预防宫颈癌[2]。本研究对妊娠期孕妇联合液基细胞学与HPV分型检测，分析对宫颈病变筛查作用以及妊娠结局情况。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月-2014年12月产科门诊孕期围产期保健的孕妇1358例为研究对象，年龄22～38岁，平均（28.9±7.4）岁；孕周12～38周；排除血液系统疾病、习惯性流产、胎膜早破、前置胎盘患者。
1.2 液基细胞学检查及分类标准
所有研究对象在孕前检查或者初次产检时就收集宫颈外口及宫颈管的脱落细胞，装入ThinPrep细胞保存液中漂洗，收集的细胞放入甲醛保存液，送检。分离标本中血液、黏液、炎性细胞、上皮细胞，过滤后，转移至静电处理后的载玻片上，形成直径2 cm薄层细胞图片，固定，巴士染色，光学显微镜下观察结果。采用TBS分级系统进行分类：正常范围（WNL），不典型鳞状细胞（ASCUS），鳞状/腺上皮内瘤变（SIL），鳞状细胞/腺癌（SCC）。其中SIL包括LSIL（鳞状上皮内低度病变）和HSIL（鳞状上皮内高度病变）。
1.3 HPV分型检测
所有研究对象均行高危型HPV检测，包括6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68等基因型。采用人乳头瘤病毒分型检测试剂盒进行检测。HPV阳性为显色反应控制点及IC位点均显色，HPV亚型探针点处有蓝色圆点则为对应的分型阳性，反之为阴性。
1.4 病理学检查
对液基细胞学检查结果异常的孕妇行病理学检查，标本常规切片，HE染色，由有经验的病理科医生进行病理诊断。根据结果分为炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及鳞状细胞癌，以CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及鳞状细胞癌结果判断病理结果为阳性。
1.5 妊娠结局分析
统计发生胎膜早破、早产、产褥病情况，并分析不良妊娠结局孕产妇细菌、真菌、滴虫、HPV感染率以及液基细胞学检查异常情况。
2 结果
2.1 液基细胞学检查结果与病理学检查结果相关性
液基细胞检查结果中，134例细菌感染，101例真菌感染，18例滴虫感染。随着TCT检测结果分级的增加，病理阳性结果也显著增加，详见表1。
2.2 病理活检结果与HPV检测结果关系
1358例孕妇，HPV筛查阳性276例，阳性率20.0%。随着病理活检分级的增加，HPV阳性率也显著增加，详见表2。CINⅠ 8例患者有1例HPV阳性，为16型1例；CINⅡ 4例患者中有3例HPV阳性，分别为16型1例，31型1例，52型1例；CINⅢ 6例患者有5例HPV阳性，其中16型3例，18型1例，33型1例；鳞状细胞癌2例中，HPV均为阳性，其中16型1例，31型1例。
2.3 液基细胞学联合HPV检测结果与病理活检结果比较
液基细胞学及HPV检测结果均为阳性例数48例。联合两者进行筛查，与病理活检结果比较显示，敏感性95.0%（19/20）；特异性14.7%（5/34）；阳性预测值39.6%（19/48）；阴性预测值83.3%（5/6），详见表3。
2.4 妊娠结局
1358例孕妇，发生胎膜早破50例，发生早产15例，发生产褥感染26例，不同妊娠结局孕妇HPV阳性及液基细胞学检查结果详见表4。
3 讨论
宫颈与阴道环境相同，容易发生感染，宫颈表面的鳞状上皮细胞容易结合病变细胞，观察脱落的上皮细胞，能辅助诊断宫颈病变。妊娠期体内处于高激素状态，宫颈鳞柱状交界向外移，柱状上皮暴露在阴道部，外观看似“糜烂”。体内的高激素可导致细胞增殖，宫颈黏膜腺体增生，在传统的细胞图片中容易误诊为宫颈癌或者非典型增生。
液基细胞学检查是采用液基薄层细胞检测系统对宫颈细胞进行细胞学分类检查，是目前临床上较先进的宫颈细胞学检查方法，与传统的细胞学检查方法比较，显著提高标本满意度及异常细胞检出率[3]。液基细胞学检查对宫颈癌细胞的检出率达到100%，对癌前病变也有一定的筛查作用，另外还能检测出霉菌、病毒、滴虫、衣原体等微生物感染[4-5]。在本次研究中，1358例孕妇，54例液基细胞学检查有不同程度的异常变化，以病理结果为金标准，其对宫颈病变的诊断结果的符合性较高，随着液基细胞学检查严重程度的增加，病理活检结果的阳性率也逐渐增加，液基细胞学检查为SCC者，与病理结果的符合率达到了100%。提示妊娠患者液基细胞学检查对宫颈病变的筛查具有一定的临床意义。HPV是导致宫颈癌的主要病原体，进行HPV分型检测对宫颈癌预防具有一定的临床意义[6-7]。本次研究结果显示，病理活检分级越高的患者，HPV感染率也越高，说明HPV感染与宫颈病变相关。进一步分析分型，本次纳入研究的患者中，16型、31型是常见感染类型。敏感性是指在诊断疾病的时候不漏诊（假阴性）的机会有多大，在本次研究中，联合液基细胞学及HPV检测，与病理活检结果比较，敏感性达到了95.0%，说明具有较高的筛查意义，漏诊率相对较小。特异性是指该指标在诊断某疾病时，不误诊为假阳性的机会大小。研究中，联合液基细胞学及HPV检测，与病理活检结果比较，特异性14.7%，相对较低。阳性预测值反映了筛查结果阳性者患病的可能性，本研究中，联合检测均为阳性的患者，阳性预测值为39.6%。阴性预测值反映阴性受试者真正未患病的比例，在本次研究中，阴性预测者达到了83.3%。这个结果也提示，联合液基细胞学及HPV检测，能够提高筛查的敏感性以及阴性预测值。
宫颈病变容易造成不良妊娠结局，既往研究显示，妊娠女性容易发生宫颈感染，而宫颈感染后，容易导致不良妊娠结局[8]。本次研究中，1358例孕妇，50例发生胎膜早破，15例发生早产，26例发生产褥病，对胎膜早破、早产、产褥病患者细菌、滴虫、真菌、HPV感染及液基细胞学检查结果分析，结果显示，细菌、滴虫、霉菌、HPV感染率，液基细胞学检查异常率高于未发生胎膜早破、早产及产褥病者，尤其细菌、真菌、滴虫感染。因此对妊娠孕妇进行宫颈病变筛查，及时预防及治疗宫颈病变，对减少胎膜早破、早产、产褥病的发生率具有一定的临床意义。
综上所述，妊娠期联合液基细胞学检查及HPV检查对宫颈病变的筛查具有一定的临床意义，及时发现宫颈病变，对改善妊娠结局具有重要的临床意义。
参考文献
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（收稿日期：2015-12-16） （编辑：金燕）