【摘要】 目的 对高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染检测及宫颈病变影响因素进行分析和探讨。方法 120例高危型人乳头瘤阳性患者作为研究对象， 对患者进行阴道镜病理活检和液基薄层细胞学（TCT）检查， 患者病毒负荷和年龄（RLU/CO）为自变量， 宫颈病变程度为应变量， 进行多元性回归分析， 观察其相关性。结果 患者宫颈病变程度的加重， 明显会升高TCT阳性率。相对于宫颈炎和尖锐湿疣患者的TCT阳性率明显高于宫颈癌组和宫颈上皮内瘤变（CIN）组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；年龄对宫颈病变的影响强度约为病毒负荷的1/2。结论 高危型人乳头瘤病毒感染患者发生宫颈病变与年龄和病毒负荷因素密切相关， 如患者检测未HC2阳性， 即使应用TCT检查， 检查结果为阴性， 也必须对患者进行阴道镜检查。
【关键词】 高危型；病毒感染检测；宫颈病变；人乳头瘤病毒；影响因素
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.029
临床医学中， 高危型人乳头瘤病毒感染是一项危险因素， 会造成宫颈癌或宫颈癌前病变发病， 为降低其发病率， 实现对宫颈癌的早期预防， 需对妇女生殖道HPV感染进行筛查、监测和治疗[1]。本院对120例高危型人乳头瘤病毒感染患者的临床资料进行回顾分析， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2013年6月～2014年6月检测出的120例高危型人乳头瘤阳性患者作为研究对象， 排除宫颈癌患者和曾患CIN患者。患者年龄最小22岁， 最大65岁， 平均年龄（33.54±5.12）岁；高危型人乳头瘤病毒负荷（RLU/CO比值）为1～1788.84， 平均（234.20±160.70）。病理检查显示宫颈炎64例， 尖锐湿疣18例， CINⅠ 11例， CIN Ⅱ～Ⅲ25例， 宫颈癌2例。
1. 2 方法 对患者进行HPV-DNA检测、宫颈细胞学检查和阴道镜检查， 其具体的措施如下。
1. 2. 1 阴道镜检查 阴道镜检查安排有丰富经验， 且经过专门培训的医生进行， 于阴道镜下取宫颈活组织， 并借助光电一体阴道镜数字成像系统进行检查。且安排两位资深的病理医生检阅、诊断患者的检查标本， 得出病理结果， 明确诊断。
1. 2. 2 HPV-DNA检测 借助HC2检测系统及HPV-DNA试剂盒检测收集患者的HPV-DNA， 并对HPV的各个亚型进行诊断， HPV共包含13种亚型， 即16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。HPV-DNA检测结果：荧光读数与阴性测定值比值（RLU/CO）≥1即为阳性。
1. 2. 3 宫颈细胞学检查 借助TBS细胞学分类或TCT技术对收集的患者性宫颈细胞学检查。以患者宫颈是否出现病变和病变的程度为依据， 对患者疾病类型进行划分， 主要为：无上皮内病变或者恶性细胞（NILM）；低度鳞状上皮内病变（LSIL）；未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌、不典型腺上皮细胞（ACG）、腺癌（ACC）、未明确诊断意义的非典型腺细胞（AGC-US）。本组资料中， 对TCT阳性患者的定义主要为NILM以上者。
1. 3 观察指标 自变量：患者病毒负荷和年龄（RLU/CO）， 应变量：宫颈病变程度；利用多元线性回归分析研究高危型HPV感染和宫颈病变的相关性。①宫颈病变程度的赋值：赋值为0～3， 最高3分， 为CIN Ⅱ～Ⅲ以及癌， 2分为CIN Ⅰ， 1分为尖锐湿疣， 0分为宫颈炎；②年龄分组赋值：主要赋值为0～3， 最高分为3分， 患者年龄≥50岁， 2分患者年龄为40～49岁， 1分患者年龄为30～39岁， 0分患者年龄<30岁；③高危型HPV病毒负荷分级赋值：为0～3分， 最高分为3分， 3分为>1000， 2分为100～1000；1分为10～100， 0分为≤10。
1. 4 统计学方法 应用Excel Version 2007建立数据库， 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析， 建立多元线性回归方程进行多元性回归分析（α取0.05）：Y=b0+b1×1+b2×2+……+bk×k。
2 结果
2. 1 对比120例HC2阳性患者TCT与病理检查结果 相关医学研究发现， 患者宫颈病变程度的加重， 明显会升高TCT阳性率， 相对于宫颈炎组和尖锐湿疣组患者的TCT阳性率， 宫颈癌明显较高， 差异具有统计学意义（P<0.05）。但其他病理仍然具有较高的阴性率， 见表1。
表1 HC2阳性患者TCT结果与病理结果（n， %）
病理结果例数TCT阳性TCT阴性
宫颈癌2 1（50.0）a1（50.0）
宫颈炎648（12.5）56（87.5）
尖锐湿疣187（38.9）11（61.1）
CIN3614（38.9）22（61.1）
合计12030（25.0）90（75.0）
注：TCT阳性中与其他病理结果相比， aP<0.05
2. 2 年龄和病毒负荷与病变程度的多元线性回归分析 对120例HC2阳性妇女的宫颈病变程度、病毒负荷分级和年龄分组建立回归模型， 证明该模型具有统计学意义， 回归模型的假设检验F=24.2， P<0.05。该模型的多元线性回归方程式为Y=0.383+0.249×年龄+0.503×病毒负荷。由此可知， 感染高危型HPV患者的年龄和宫颈病变有较为密切的联系， 年龄越大， 病变程度越高。病毒负荷偏回归系数=0.503， 年龄偏回归系数=0.249， 年龄对宫颈病变的影响强度约为病毒负荷的1/2。
3 讨论
宫颈癌为恶性肿瘤的一种， 该病患者所占比例较高， 并呈逐渐增高势态， 且患者年龄逐渐趋向年轻化， 对女性健康威胁较大。临床研究表明宫颈癌初期患者多伴有阴道不规则出血、白带异常、异味等现象， 随着病情发展， 甚至会导致贫血、肿瘤压迫等症状发生， 极大的降低了患者的生活质量。加强对宫颈癌筛查的重视， 明确影响宫颈癌发生的高危因素， 同时及时开展有效的方式进行处理对减少宫颈癌发生有重要作用。临床研究表明高危型HPV感染是诱发宫颈癌发生的主要因素之一， 其和宫颈病变有较大的关联。对高危型HPV-DNA的检测， 可通过HPV-DNA检测、宫颈细胞学检查和阴道镜检查实现[2]。本组资料研究显示， 随着患者宫颈病变程度的加重， 会提高TCT检查阳性率。然而少数宫颈癌患者及CIN患者TCT检查结果可呈阴性， 其假阴性率可至50.0%～61.1%。故而对于TCT结果呈阴性的HC2阳性患者仍需加强对阴道镜检查的重视， 避免出现漏诊现象。近些年来， 临床上逐渐开始研究病毒负荷与患者年龄、宫颈病变程度之间的相关性。本研究结果显示， 感染高危型HPV患者的年龄和宫颈病变有较为密切的联系， 随着患者年龄的增长， 其宫颈病变越重[3]。然而多数老年女性防癌观念较为淡薄， 很少有人自觉参加体检， 因此临床医学中需重视对老年女性宫颈癌相关疾病的预防知识教育。本组资料中， 应用多元线性回归分析宫颈病变与高危型HPV之间的关系， 对收集的120例患者的病理检查结果和TCT检查结果展开比较结果显示宫颈病变越严重， 其TCT阳性率越高， 相对于宫颈炎组和尖锐湿疣组患者的TCT阳性率， 宫颈癌明显较高， 差异具有统计学意义（P<0.05）。但其他病理仍然具有较高的阴性率， 证实其宫颈病变程度与患者的年龄和病毒负荷的升高密切相关， 呈正相关（P<0.05）。
综上所述， 高危型人乳头瘤病毒感染患者发生宫颈病变与年龄和病毒负荷因素密切相关， 如患者检测未HC2阳性， 即使应用TCT检查， 检查结果为阴性， 也必须对患者进行阴道镜检查。
参考文献
[1]黄紫艳. 4498名体检妇女高危型人乳头瘤病毒感染状况调查.浙江预防医学， 2014， 30（6）：613.
[2]郭彦蓉.人乳头状瘤病毒感染对宫颈上皮内瘤变宫颈环形电切术预后的相关性分析.中华医院感染学杂志， 2014， 9（12）：3046.
[3]王晔.高危型人乳头瘤病毒含量与子宫颈癌前病变关系的研究. 中国基层医药， 2014， 44（17）：2567.
[收稿日期：2014-12-10]