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[摘要] 目的 探讨HR-HPV、TCT联合电子阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断中的应用价值。方法 整群选取2015年1—10月该院收治的411例TCT阳性患者为研究对象，全部患者均行HR-HPV、TCT联合电子阴道镜下宫颈活检，对比不同诊断方法下宫颈癌前病变及宫颈癌的检出情况。 结果 HR-HPV、TCT联合阴道镜活检诊断宫颈病变的诊断率为73.5%，诊断ASCUS、CIN 1级、CIN 2级、CIN 3级的灵敏度分别为97.2%、96.3%、97.4%、100.0%，特异度分别为93.1%、61.0%、53.2%、57.2%，与单独HR-HPV或阴道镜活检比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 HR-HPV、TCT、电子阴道镜下宫颈活检的联合应用可显著提高宫颈癌前病变的检出率，对ASCUS及CIN的分流具有重要作用，能够为临床诊治宫颈癌提供有效依据，值得临床推广使用。
[关键词] HR-HPV检测；TCT；宫颈活检；宫颈癌；癌前病变
[中图分类号] R737 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（b）-0011-03
Application of HR-HPV， TCT and Cervical Biopsy in the Diagnosis of Cervical Precancerous Lesions and Cervical Cancer
HUA Quan，CHEN Jie，SHEN Yan
Nanjing Maternity and Child Care Center affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu Province，210004 China
[Abstract] Objective To explore the application value of HR-HPV， TCT combined with electronic cervical biopsy in the diagnosis of cervical precancerous lesions and cervical cancer. Methods Group selection January to October 2015 in our hospital 411 cases of TCT positive patients as the research object， all patients underwent HR-HPV and TCT combined with electronic colposcopy cervical biopsy. Results The diagnosis of HR-HPV and TCT combined with colposcopy biopsy in the diagnosis of cervical lesions was 73.5%， the diagnosis of ASCUS， CIN1 and CIN2 grade， CIN3 grade sensitivity were 97.2%， 96.3%， 97.4% and 100.0%， the specificity was 93.1%， 61%， 53.2% and 57.2%，the difference was statistics significant（P < 0.05）. Conclusion HR-HPV， TCT， electronic colposcopy combined with cervical biopsy can improve the detection rate of cervical precancerous lesions， the ASCUS and CIN shunt plays an important role.
[Key words] TCT； HR-HPV testing； Cervical biopsy； Cervical cancer； Precancerous lesion
宮颈癌是女性常见恶性肿瘤，其发病率在妇科恶性肿瘤中仅次于乳腺癌，位居第2，严重威胁女性生命健康。宫颈癌早期无明显症状和体征，宫颈光滑或柱状上皮异位样，易误诊或漏诊。随着宫颈上皮内瘤变（CIN）进行性加重至原位癌、早期癌、浸润癌的出现，患者病症表现虽逐渐明显，但1年生存率也呈下降趋势。临床研究表明，CIN患者1年生存率可在95%以上，而浸润癌则不足70%[1]。由此可见，宫颈癌前病变的早期诊断和治疗对防治宫颈癌、提高生存率具有重要意义。文章现对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）检测、液基细胞学检查（TCT）和电子阴道镜下宫颈活检诊断宫颈癌前病变及宫颈癌的有效性进行分析，旨在为宫颈癌的早期诊断及治疗提供依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选取2015年1—10月该院收治的411例TCT阳性患者为研究对象，全部患者检查结果均提示为非典型鳞状细胞（ASCUS）、宫颈上皮内瘤样变（CIN）或鳞状细胞癌（SCC）。病例排除妊娠、阴道病原体感染及子宫切除者。入选患者年龄（45.8±7.7）岁，孕次（3.2±1.1）次，产次（1.8±0.6）次。全部患者均知晓该研究目的并自愿接受相关检查。
1.2 CIN分级与宫颈癌分期
依照世界卫生组织（WHO）制定标准执行。CIN1级：细胞排列不整齐，异常增殖细胞限于上皮层下1/3，为轻度非典型增生；CIN2级：细胞排列紊乱，异常增殖细胞占据上皮层下2/3，为中度非典型增生；CIN3级：细胞排列失去极性，异常增殖细胞几乎扩展至上皮全层，为重度非典型增生及原位癌[2]。
1.3 检查方法
HR-HPV检测：无菌棉球常规清洁宫颈外口，将宫颈刷插入宫颈内，顺时针旋转3～5圈采集分泌物样本，取出宫颈刷无菌密封保存，送至实验室以PCR荧光法进行检测。
TCT检查：无菌棉球常规清洁宫颈外口，将宫颈细胞取样刷插入宫颈管内，顺时针旋转3～5圈采集细胞样本，样本放入细胞保存液中漂洗摇匀，密封保存，送至实验室以TCT细胞学检测仪进行检查。电子阴道镜下宫颈活检：阴道镜下取醋酸白试验、碘试验均为阳性部位的样本以甲醛溶液固定，送至病理科检查。取样前24 h内不得进行阴道冲洗、用药等操作，所取样本要包括上皮基底层，病理检查与诊断由2名以上阴道镜下活检经验丰富的专业医师联合进行。
1.4 诊断标准
病理组织学诊断以《病理学》（第7版）相关标准为参照[3]，诊断结果分为良性细胞改变（BCC）、CIN和SCC，其中CIN 1～3级和SCC为组织学阳性；以宫颈活检病理为金标准，结果分为宫颈炎、CIN和宫颈癌；TCT诊断中的低度鳞状上皮内病变（ISIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL）分别对应TCT诊断中的CIN 1级和CIN 2～3级， 依TBS诊断报告，TCT细胞学阴性为正常或炎症，细胞学阳性为ASCUS及以上病变；阴道镜采用RCI评分，以0分为阴性，1分及以上为阳性，正常或宫颈炎（RCI 0分）、CIN 1级（RCI 1～2分）、CIN 2级（RCI 3～4分）、CIN 3级（RCI 5分及以上）。
1.5 统计方法
以SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 宫颈病变阳性检出情况比较
HR-HPV、TCT联合阴道镜活检诊断宫颈病变的阳性检出率最高，与TCT、TCT联合HR-HPV、TCT联合阴道镜活检比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 不同方法对病变的诊断比较
HR-HPV联合阴道镜活检诊断ASCUS、CIN 1～3级的灵敏度高于单独使用HR-HPV；诊断ASCUS、CIN1级的灵敏度高于单独使用阴道镜活检；诊断ASCUS、CIN 2～3级的特异度高于单独使用HR-HPV，诊断CIN 1级和3级的特异度高于单独使用阴道镜活检，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。
3 讨论
现阶段，流行病学研究已经证实，HR-HPV持续感染与宫颈癌的发生和进展存在密切关联。健康女性感染HR-HPV后，宫颈癌发生几率会增加约240倍，而已发宫颈癌中，又有超过95%的患者为HR-HPV感染者[4]。基于此，通过大量假设与研究，IARC专题讨论会最终通过了“HPV感染是宫颈癌发生先决必要引发条件”的观点（1995年）[5]。至此以后，临床开始将HR-HPV感染作为宫颈癌高危信号在宫颈癌的诊断和鉴别加以广泛使用。现阶段，HR-HPV检查已经成为了临床诊断宫颈癌的主要方法，对不同病变时期进行HR-HPV检查有助于及时发现细胞癌变倾向，其应用不仅适用于诊断和监控疾病，也适用于跟踪治疗预后，对宫颈癌的预防和治疗意义重大。
TCT是利用液基薄层细胞检测系统进行细胞学分类诊断的先进检查技术。其应用不仅具备传统涂片取材简单、操作无创的优势，而且样本以细胞保存液保存，涂片质量大幅提高，能有效防止细胞干燥造成的假象，提高诊断准确率[6]。临床研究表明，以TCT诊断宫颈癌前病变特异度良好，阴性预测值与HR-HPV检查一样均处于较高水平。丰颖等人[7]分别以HR-HPV和TCT检查对女性入选病例进行宫颈癌筛查，结果显示，联合诊断均为阴性的女性随访期间高级别癌变发生率低显著低于HR-HPV（或）和TCT检查阳性的女性（P<0.05）。另有报道指出，TCT检查不仅对宫颈癌细胞具有较高的检出率，而且还能帮助发现其它病毒及微生物感染等[8]。
电子阴道镜是适用于各种宫颈疾病和生殖器病变的一种妇科临床诊断仪器，它最高可以将观测图像放大60倍，以更清晰、直观的显示肉眼无法辨别的组织。通过屏幕显像，医生可以清楚的发现微小病灶细节。不仅如此，电子阴道镜还具有强大的图像采集功能和动静态处理功能，如实时观察、冻结、采集图像，测量病灶长度、面积等[9]，已经成为现阶段临床诊断宫颈癌前病变和宫颈癌的重要辅助手段，有助于宫颈病变的早期诊断，为临床治疗提供依据。
该次临床研究结果显示，HR-HPV、TCT联合阴道镜活检诊断宫颈病变的诊断率为73.5%，诊断ASCUS、CIN 1级、CIN 2级、CIN 3级的灵敏度和特异度也不同程度的优于单独HR-HPV或阴道镜活检，与吴朗玉[10] 以TCT、HR-HPV和电子阴道镜宫颈活检诊断宫颈癌前病变与宫颈癌诊断的阳性检出率（72.2%）基本一致，均高于TCT联合HR-HPV和TCT联合阴道镜活检诊断宫颈病变的检出率，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，HR-HPV、TCT、电子阴道镜下宫颈活检的联合应用可显著提高宫颈癌前病变的检出率，对ASCUS及CIN的分流具有重要作用，能够为临床诊治宫颈癌提供有效依据，值得临床推广使用。
[參考文献]
[1] 洪威阳，胡敏.HPV、TCT、阴道镜诊断宫颈上皮瘤变及宫颈癌的价值[J].中国妇幼健康研究，2015，26（6）：1272-1274.
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[7] 丰颖，唐丽娟，曾良，等.HR-HPV、TCT联合电子阴道镜下宫颈活检在宫颈癌前病变及宫颈癌诊断中的应用[J].实用临床医学，2015，8（1）：61-63，76.
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[10] 吴朗玉.TCT、HR-HPV和电子阴道镜宫颈活检对宫颈癌前病变与宫颈癌诊断的价值分析[J].中国继续医学教育，2015，7（33）：48-49.
（收稿日期：2016-09-18）