摘要：目的：评估脑脊液检测方法对结核性脑膜炎诊断的价值。方法：将150例住院患者分为2组，其中结核性脑膜炎73例，对照组77例。所有患者均进行脑脊液细胞学检查，腺苷脱氨酶检测和脑脊液单核细胞内结核抗原的检测。结果：细胞学检测显示，结脑组混合性细胞学反应占82.2％，对照组仅27.2％，有统计学差异。ADA法的敏感性为89％，特异性80.5％，阳性预测值81.2％，阴性预测值91.2％。抗原法的敏感性84.9％，特异性100％，阳性预测值100％，阴性预测值87.5％。结论：抗原法的特异性和阳性预测值最好，联合检测对诊断的价值更大。
关键词：结核性脑膜炎 脑脊液 脑脊液细胞学
Cerebrospinal fluid examination tubercular meningitis 190 example diagnostic analysis
Zou Hongzhi
Abstract:Objective:Appraised the cerebrospinal fluid examination method the value which diagnoses to the tubercular meningitis.Methods:Divides into 2 groups 150 example in hospital patient,in which tubercular meningitis 73 examples,the control group 77 examples.All patients carry on the cerebrospinal fluid cytology inspection,the gland glucoside deaminase examination and in the cerebrospinal fluid uninuclear cell the tuberculosis antigen examination.Results:The cytology examination demonstration,ties the brain group mixing property cytology to respond accounts for 82.2%,the control group only 27.2%,has statistics difference.The ADA law sensitivity is 89%,specificity 80.5%,masculine forecast value 81.2%,negative forecast value 91.2%.Antigen method sensitivity 84.9%,specificity 100%,masculine forecast value 100%,negative forecast value 87.5%.Conclusion:The antigen method specificity and the masculine forecast value is best,the union examination is bigger to the diagnosis value.
Keywords:Tubercular meningitis Cerebrospinal fluid Cerebrospinal fluid cytology
【中图分类号】R446 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2010)12-0083-01
结核性脑膜炎是一种有结核杆菌引起的脑血管病性疾病，近年来结核性脑膜炎的发病率有逐渐增加的趋势，其原因不是很清除，估计与环境污染可能有关。典型的病例诊断比较容易，但是不典型的病例很多，如果耽误治疗，引起严重的后遗症，甚至影响病人的生命。由于结脑是低浓度的结核菌感染引起，导致脑脊液中结核杆菌的含量很少，所以作为金标准的细菌学检测其阳性率均很低，早期诊断价值有限。寻找结脑早期诊断的方法是神经科的一个重要课题。本研究选择了3种脑脊液检测方法评估对结脑诊断的价值。现报告如下：
1 资料与方法
1.1 对象。选取2005年9月至2009年9月某院神经内科确诊的93例结脑作为结脑组，同期选择该科室住院的非结脑97例作为对照组，所有患者均被应用了3种检测方法。其中结脑组男44例，女49例；年龄16-79岁，平均(30.8±16.3)岁；单纯结脑73例，合并颅外结核者20例。对照组男45例，女52例；年龄1-68岁，平均(31.5±16.4)岁；化脓性脑膜炎23例，变态反应性脑炎41例，新型隐球菌脑膜炎2例，脑囊虫病3例，单纯疱疹病毒性脑炎2例，多发硬化3例，其他神经系统疾病23例。
1.2 方法。
1.2.1 细胞学。采用MGG染色法。细胞学诊断依据侯氏法，根据标本中各类细胞组成比例诊断不同的细胞反应类型。
1.2.2 ADA法。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按说明书操作，阳性介值为≥8.0U／ml。
1.2.3 抗原法取脑脊液1ml，调节细胞计数为(1×105～2×105)／ml，FMU-5型玻片离心机离心进行免疫荧光染色。冷丙酮中4℃固定10min，然后在含有3％正常羊血清的TBS中孵30min，滴加一抗(USB公司，USA)，4℃冰箱孵育过夜。滴加荧光素标记的二抗(北京中山公司)，37℃孵育30min。冲洗，用伊文思兰衬染，封片，荧光显微镜观察。
1.3 统计学处理。采用SPSS11.0统计软件，数据表示用X±S的方式，两组间率的比较用X2检验，以P=0.05为差异有统计学意义。
2 结果
结脑组细胞学异常率为100％，对照组为74.46％，差异有统计学意义(P<0.01)。结脑组混合型细胞学反应，占82.2％，淋巴样细胞学反应占18.8％。对照组混合型细胞学反应占27.2％，淋巴样细胞学反应48.1％，其他嗜中性粒细胞反应10.4％，单核样细胞学反应9.1％。隐球菌脑膜炎为混杂细胞反应并可见隐球菌，脑囊虫患者显示嗜酸性粒细胞反应。结脑组ADA活性(15.2±5.1)U／L明显高于对照组(4.2±3.2)U／L，差异有统计学意义(P<0.01)。
3 讨论
结脑性脑膜炎是最严重的结核病，早期诊断和早期治疗是结脑提高疗效，减少死亡率的关键。结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌侵犯脑膜引起，常继发于血行播散性肺结核及其他器官的结核灶。文献报道结脑中粟粒性肺结核可达45%。脑脊液细胞学检验是一门对脑脊液细胞成分进行分析的病理学诊断方法，在中枢神经系统感染性疾病诊断中发挥了重要的作用。国内外学者研究指出，结脑患者脑脊液细胞学的特征性表现为混合型细胞学反应，即在脑脊液细胞分类中既含有相当比例的嗜中性粒细胞，也含有一定比例的激活单核细胞、小淋巴细胞、转化型淋巴细胞、浆细胞和淋巴样细胞。然而脑脊液细胞学以细胞的反应形式为诊断的依据，是间接的方法，结脑的细胞学特征是混合型细胞反应，但混合型细胞反应并不是结脑所特有，而脑脊液显示为混合型细胞学反应者有明显的异质性，因此特异性较差。本研究中结脑组57例显示混合型细胞学反应，其敏感性为82.7％，但特异性仅为72.7％。ADA是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶，广泛分布于机体各组织中，以淋巴细胞内含量最高，其水平与机体的免疫状态密切相关。Kashyap等对中枢神经系统感染性疾病的ADA研究时发现，结脑与病毒性脑膜炎相比有统计学差异，而与化脓性脑膜炎相比，则无统计学差异。因此ADA的检测存在两个问题，第一是如何确定ADA的检测界值。第二个问题是结脑与化脓性脑膜炎脑脊液的ADA水平有些重叠，因此在结脑与化脓性脑膜炎的鉴别上有一定的困难。因此ADA的检测对于结脑的确诊帮助不大，而对细菌性与非细菌性脑膜炎的鉴别更有意义。结核抗原的检测，可作为结核菌存在的直接证据。Srivastava等证实抗原检测的敏感性与特异性高于抗体，CSF检测的敏感性与特异性高于血清。2005年Kashyap等用ELISA法检测CSF中的抗原抗体复合物，显示CSF中的免疫反应，灵敏度和特异度分别为80％和91％。本研究显示在结脑的早期即可在CSF中检测到单核细胞内的结核抗原，且多次检测可持续阳性，证实了结核菌存在于单核细胞内，并能存活较长时间。在73例结脑患者中62例显示阳性，敏感性为84.9％，对照组无一例阳性，特异性为100％。抗原的存在可以说明结核菌的存在，在诊断的确定性上有较大的优势。且目前结核菌抗体均为多克隆抗体，也存在假阳性和假阴性的问题。细胞内抗原的检测是较新的方法，仍需进一步的评价。综上所述，直接方法的检测效率优于间接方法，间接检测方法可以起辅助诊断的作用，在现有诊断手段的基础上，优化联合检测策略可能对提高诊断效率有所帮助。
参考文献
［1］ 彭卫生.新编结核病［M］中国医药科技出版社2003
［2］ 万洪光.结核性脑膜炎早期诊断与治疗中存在问题分析［J］临床肺科杂志2007(3)