【摘 要】 目的：分析昌平区2015年8269例35～64岁妇女（适龄妇女）人乳头瘤病毒（HPV）检测结果，探讨HPV检测作为宫颈癌初筛的可行性。方法：昌平区妇幼保健院于2015年1月至7月对本区四个镇8269例适龄妇女进行宫颈癌双筛，即子宫颈HPV检测与子宫颈液基细胞学检查（TCT）同时进行。对于HPV16，18型阳性者无论其TCT结果如何，均行阴道镜检查及宫颈组织活检，对HPV其他型别阳性者，根据其TCT结果进行分流，TCT结果≥ASC-US为细胞学阳性，再行阴道镜检查及宫颈组织活检，否则为阴性，转入常规筛查。将病理诊断≥CINⅡ者视为病理检查阳性，病理诊断≤CINⅠ者视为阴性。结果：8269例受检者中有971例HPV感染阳性，总感染率为11.74%。40～59岁年龄组妇女，随着年龄的增加HPV感染率依次增加。HPV感染率由高至低排名前五位的亚型依次是HPV52，16，58，51，56型。HPV单一亚型感染776例占所有感染人数的79.92%，多重感染195例占20.08%。HPV单一感染排名前五位的依然是HPV52，16，58，51，56型。宫颈病变（病理诊断≥CINⅡ） 44例。不同的宫颈病变病例HPV亚型感染情况不同，HPV 致病风险排名前五位的是HPV16，18，58，52，51。44例宫颈病变中有12例TCT结果阴性（细胞学漏诊）者，其中CINⅡ7例，CINⅢ3例，微小浸润癌1例，浸润癌1例。结论：HPV检测作为宫颈癌初筛， TCT检查作为非HPV16，18型阳性者的分流，可以提高子宫颈癌前病变及子宫颈癌的检出率，减少其漏诊率，可谓是宫颈癌筛查的最佳策略。
【关键词】 HPV;子宫颈癌前病变;子宫颈癌
子宫颈癌是严重威胁女性生命的恶性肿瘤之一，是中国女性中第二常见的恶性肿瘤。据WHO估计，全世界每年有逾47万新发子宫颈癌病例[1]，中国每年新发子宫颈癌例数约占全球总发病数的28%[1]。由于几乎所有的子宫颈癌病例的样本中都能找到HPV，从而印证了HPV是子宫颈癌的致病病毒的观点，也使得子宫颈癌成为目前人类所有恶性肿瘤中唯一病因明确的恶性肿瘤[1]。HPV感染是一种极为常见的病毒感染，高达75%的女性在其一生中可能感染HPV，但这种感染通常是“一过性”的，多数可以清除，并不会发展为癌前病变，只有高危型HPV持续感染才是子宫颈癌前病变及子宫颈癌发生的元凶[1]。随着各HPV亚型与子宫颈癌发病相关性研究的深入，HPV分型检测越来越受到关注[2]。我国自2014年起在全国开展宫颈癌筛查HPV监测试点工作，以期找到适合我国国情的子宫颈癌筛查最佳模式。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取昌平区妇幼保健院于2015年1月至7月对本区四个镇8269例适龄妇女同时进行宫颈HPV检测和液基细胞学检查的全部筛查及诊断资料。年龄为35～64岁，5岁为一年龄组。
1.2 方法
HPV检测：使用亚能公司生产的人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒（PCR-反向点杂交法）。检测方法：PCR和DNA反向杂交点。可检测13种高危型HPV亚型（HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68）和两种低危型HPV亚型（HPV6，11）。宫颈液基细胞学检查（TCT）：采用孝感澳华医疗科技有限公司生产的宫颈液基细胞学检测试剂及制片机制片，细胞学诊断采用TBS分类法。细胞学诊断≥ASC-US者为阳性。病理检查：病理组织学诊断为诊断子宫颈病变的金标准，将病理诊断≥CIN2视为阳性病例。
2 结果
2.1 HPV感染情况分析
参加HPV检测的8269人中，HPV感染971例，总感染率为11.74%，各年龄组感染率为：35～39岁11.57%，40～44岁11.04%，45～49岁11.72%，50～54岁12.52%，55～59岁13.31%，60～64岁8.98%，40～59岁妇女HPV感染率随着年龄的增加而依次上升，60～64岁组HPV感染率明显下降。
2.2 各型HPV感染率
各型HPV感染率由高到低依次为HPV52型2.77%，16型1.98%，58型1.60%，51型1.25%，56型1.06%，68型0.86%，33型0.85%，6型0.79%，18型0.76%，59型0.69%，31型0.68%，35型0.56%，39型0.52%，11型0.21%，45型0.07%。感染率排名前五位的是HPV52，16，58，51，56，感染率最低的是HPV45，仅为0.07%。971例HPV感染者中单一型HPV感染776例，单一型感染率为9.38%，占总感染的79.92%，多重感染195例，多重感染率为2.36%。单一感染率排名前五位的依然是HPV52，16，58，51，56。
2.3 不同宫颈病变中HPV亚型感染情况
病理结果≥CIN2者共44例全部为HPV感染阳性病例，其中HPV各亚型感染例数依次为16型27例，18型6例，58型6例，33型4例，52型3例，31型2例，35型2例，59型2例，39型1例，51型1例，56型1例，68型 1例，6型1例，45型、11型均為0，致病风险排名前五位的是HPV16，18，58，33，52。随着宫颈病变级别的增高HPV16，18的感染率依次上升。CIN2 17例，HPV16型或（和）18型感染12例，HPV16型或（和）18型感染率为70.59%。CIN3 21例，HPV16型或（和）18型感染16例，HPV16和18型染率为76.19%。宫颈浸润癌及微小浸润癌6例，HPV16型或18型感染5例， HPV16型或18型感染率为83.33%。
2.4 细胞学检查漏诊情况
本研究中有12例宫颈病变患者，其细胞学结果正常属于细胞学检查漏诊，细胞学漏诊率为27.27%。但由于12例患者均为HPV16型或18型感染阳性，而得以阴道镜及宫颈活组织检查，从而幸免漏诊。其中包括CINⅡ 7例，CINⅢ 3例，微小浸润癌1例，浸润癌1例。
3 讨论
1）昌平区适龄妇女参加HPV检测人数为8269例，HPV感染971例，HPV总感染率为11.74%，较国内的一些文献报道要低一些[2]，笔者认为这或许是门诊就诊人群与大面积筛查人群的不同所在，还有地区差因素。本研究还发现，40～59岁妇女随着年龄的增加HPV感染率依次增加，这与刘国忠等人的研究结果一致，但与田立慧、于德亮[3]报道的天津渤海地区妇女HPV感染情况相反，应引起我们从事妇女保健及宫颈癌筛查工作者的高度重视，期待我们今后有机会对本区妇女HPV检测工作做更深入更广泛的研究。
2）13种HPV高危亚型中，感染率排名前五位的是HPV52，16，58，51，56，这与国内一些学者报道的基本相符。排名前三位的是HPV52，16，58，与中国筛查人群中感染率较高的HPV16，52，58结论一致[4]。971例HPV感染者中单一型HPV感染776例，单一型感染率为9.38%，其占总感染的79.92%，单一型感染排名前五位的依然是HPV52，16，58，51，56，这再次说明昌平区适龄妇女HPV感染的主要亚型是HPV52，16，58，51，56。
3） 44例子宫颈病变者全部为HPV感染病例，HPV检测无一漏诊，其中宫颈浸润癌和微小浸润癌6例，CIN3 21例，CIN2 17例。本研究发现随着子宫颈病变的加重，HPV16型和18型的感染率依次增加[5]。致病风险排名前5位的HPV亚型是HPV16型，18型，58型，33型，52型[5]。在众多HPV亚型中，HPV16型，18型的致病风险最高，HPV18型虽然在总的HPV感染中所占比例并不高，且未进入前五名，但它的致病风险仅次于HPV16，不可小觑。有研究指出，与子宫颈癌相关的最常见HPV高危型别是HPV16型和18型[2]，本研究正与之吻合。
4）本研究中有12例宫颈病变患者其细胞学结果正常，属于细胞学检查漏诊，但由于其HPV16型或18型感染阳性，属于阴道镜及子宫颈活组织检查范围，从而避免了漏诊的发生。在12例细胞学漏诊的高级别宫颈病变中，全部为HPV16型或18型感染阳性。可见单一细胞学检查作为子宫颈癌筛查的方法存在相当的漏诊率，但如果将HPV检测作为初筛，细胞学检查作为阴道镜及宫颈组织活检与否的分流，将大大减少了宫颈癌前病变及子宫颈癌漏诊的发生，同时减少不必要的阴道镜及宫颈组织活检等过度检查。
4 结语
HPV持续感染是子宫颈癌发生的必要条件[6]，从HPV持续感染发展到子宫颈癌大约需要10～20年，这段时间为子宫颈癌的筛查提供了有利时机，细胞学检查和HPV检测是目前子宫颈癌的主要筛查方法，寻找最佳筛查策略，采用最佳筛查方法是有效降低子宫颈癌发病和死亡率的制胜法宝。子宫颈癌筛查的最佳策略是既能识别可能进展为子宫颈癌的癌前病变，又能避免对未必会有恶性进展的HPV一过性感染及其相应良性病变的深究和不必要治疗，同时要考虑卫生经济学及患者的心理接受程度等方面因素。采用HPV16，18分型檢测然后以细胞学检查对其它亚型HPV阳性者进行分层的筛查策略，其有效性等同于高危HPV检测与细胞学检查联合的筛查方法，可以发现更多的CINⅡ及以上病变，有效降低了单一细胞学检查的漏诊率，可作为宫颈癌筛查的最佳策略。
参考文献
[1] 郎景和.精确筛查风险分层：HPV与子宫颈癌防治[J].中华妇产科杂志，2014，10（49）：746-748.
[2] 马莉，丛笑，卞美璐，等.高危型HPV分型检测作为子宫颈癌及其癌前病变初筛手段的探讨[J].中华妇产科杂志，2015，04（50）：246-252.
[3] 田立慧，于德亮.2009-2011年天津渤海地区妇女HPV普查结果分析[J].中国妇幼保健，2013，01（28）：53-54.
[4] 李广太.HPV检测在子宫颈癌筛查中的意义[J].中华妇产科杂志，2015，04（50）：241-245.
[5] 刘国忠，于黎明，宋海燕，等.HPV分型检测在子宫颈病变诊断中的应用[J].中华妇产科杂志，2014，06（49）：446-450.
[6] 于露露，陈汶.子宫颈癌筛查技术新进展[J].中华妇产科杂志，2015，04（50）：312-315.