【摘要】 目的 观察数字减影血管造影（DSA）下中晚期肺癌供血动脉灌注化疗的临床疗效及不良反应情况。方法 106例经皮肺穿刺活检术或支气管镜活检有病理细胞学或（和）免疫组化证实的资料完整的中晚期肺癌患者， 均在DSA下行供血动脉灌注化疗术治疗2～4次， 每次治疗4～6周后评价疗效。结果 106例患者治疗总有效率为85.8%。仅部分患者有轻度可耐受的不良反应发生。结论 肺癌供血动脉灌注化疗术对中晚期肺癌的治疗取得了较好的临床疗效， 仅部分患者有轻度不良反应发生， 明显改善了患者的生存质量， 延长了患者的生存时间， 值得具备条件的医院推广应用。
【关键词】 恶性肿瘤； 肺癌； 介入治疗；灌注化疗； 数字减影血管造影
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.161
肺癌在我国具有较高的发病率， 居男性患者恶性肿瘤发病的第一位[1]。静脉化疗、放射治疗及分子靶向治疗在中晚期肺癌的治疗中取得了较好的临床应用。近年来， 介入医学的微创治疗受到广大医务工作者及患者的青睐， 随着介入医学的发展与不断深入的研究， 越来越多的中晚期肺癌患者接受了支气管动脉灌注化疗术， 并取得了较好的临床疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2014年1月～2016年3月经皮肺穿刺活检术或支气管镜活检有病理细胞学或（和）免疫组化证实的资料完整的中晚期肺癌患者106例， 年龄39～73岁， 中位年龄55岁， 男79例， 其中中心型肺癌51例， 周围型肺癌28例；女27例， 其中中心型肺癌12例， 周围型肺癌15例。
1. 2 入选标准 ①取得病理细胞学或免疫组化确诊；②患者预计生存期≥3个月， Karnofsky评分（KPS， 百分法）≥70分；③无明显出血倾向；④股动脉穿刺点附近无感染；⑤临床分期为ⅢB-Ⅳ期， 无脑转移；⑥患者能够采取仰卧位且精神状态正常， 能够配合治疗；⑦均签署肺癌供血动脉灌注化疗术知情同意书。
1. 3 治疗方法 患者常规行胸部CT、血常规、肝肾功能、心电图等检查， 给予止吐、抑酸、保肝、水化等对症支持治疗。患者采取仰卧位， 常规消毒铺巾， 选择右侧股动脉穿刺点， 用2%利多卡因局部浸润麻醉， 采用改良seldinger’s穿刺技术置入导管鞘， 将Cobra或胃左导管顺导丝送至支气管分叉水平， 上下及旋转导管寻找双侧支气管动脉开口， 当有挂钩感时， 少量推注对比剂（或边缓慢推注对比剂， 边移动导管）， 以确认是否为支气管动脉， 确认后以1.5 ml/s的速率用高压注射器推注5 ml对比剂， 采用6 帧/s DSA连续减影， 观察支气管动脉肿瘤供血情况， 然后对供血动脉经造影导管脉冲式缓慢灌注含铂类组合化疗药物。治疗完毕， 拔出导管， 绷带加压包扎， 安返病房， 右下肢伸直制动12 h， 注意观察右侧足背动脉搏动情况。间隔4～6周复查， 评价是否行下一次灌注化疗。
1. 4 疗效评判标准 比较肿瘤灌注治疗前后大小及有无新发病灶的变化情况， 由两位以上医生（最少一位副主任医师以上职称）， 按照实体瘤治疗疗效的评价标准RECIST[1]给予评价：完全缓解（CR）， 部分缓解（PR）， 病灶稳定（SD）， 疾病进展（PD）4级。CR为所有靶病灶消失；PR为靶病灶体积减少>50%；PD靶病灶最长径之和与治疗之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较， 增加20%或出现1个或多个新病灶；SD介于PR和PD之间。总有效率=CR率+PR率。
2 结果
所有患者均行2～4次供血动脉灌注化疗术， 无中途退出患者。所有靶病灶均可评价。CR 50例， 占47.2%（50/106）； PR 41例， 占38.7%（41/106）； SD 10例， 占9.4%（10/106）； PD 5例， 占4.7%（5/106）；总有效率为85.8%。术中有11例患者出现咳嗽症状， 经灌注导管推注适量利多卡因， 减慢化疗药物推注速度， 咳嗽缓解， 术中未出现其他相关不良反应。术后有部分患者出现轻度恶心、纳差等消化道症状及白细胞减少等不良反应， 给予对症治疗后好转出院。
3 讨论
支气管肺癌是起源于支气管内膜上皮细胞的恶性肿瘤， 其起病隐匿， 早期临床症状不明显， 患者出现临床症状就诊时往往已经到了中晚期， 肿瘤累及了临近结构或是远处转移， 失去了手术切除的最佳治疗时机， 通常静脉化疗、放射治疗及分子靶向治疗成为了中晚期肺癌的主要治疗手段。而静脉化疗及放射治疗副反应较多， 且部分患者难以耐受， 有效率并非让人满意， 要想提高静脉化疗的疗效只能通过提高血药浓度来达到目的， 而这将必须增加化疗药物的剂量， 随着化疗药物剂量的增加， 不良反应就会明显增加， 使患者难以耐受， 得不偿失。就放疗而言， 放疗后会引起放射性肺炎和食管炎等并发症， 对患者的生命质量影响较大， 且非小细胞肺癌对药物的敏感性差， 故不尽人意[2]。靶向治疗费用较高， 需基因位点检测， 且并不适合所有的肺癌患者。现有的临床治疗手段逐渐显示出它局限性的一面。
近年来， 随着介入放射学的不断发展与普及， 科研工作者找到了既能增加肿瘤内部化疗药物的浓度， 又不增加化疗药物个体剂量的方法， 肿瘤供血动脉灌注化疗应运而生， 中晚期肺癌的供血动脉灌注化疗术逐渐被人们认识与接受。临床研究显示， 肺癌的营养并非来源于肺动脉的血供， 而是主要来源于支气管动脉的营养， 这就是肺癌支气管动脉灌注化疗的病理生理学基础。右侧支气管动脉多与右侧肋间动脉共干， 部分同时与脊髓动脉共干， DSA可以把骨骼、软组织等影像实时减影， 只留下充盈对比剂的血管影像， 能够更清晰的显示肿瘤供血的血管、肿瘤及肿瘤周围血管等结构。将化疗药物灌注至肿瘤血管内， 直接提高了肿瘤内部的化疗药物血药浓度， 化疗药物首先通过肿瘤， 减少了血浆蛋白与化疗药物的结合， 同时兼顾了全身化疗药物的血药浓度， 使局部与全身治疗形成了完美的统一。提高了药物效价及治疗效果， 并明显降低了对正常组织的损害及药物不良反应[3]。
介入治疗过程中采用局部麻醉， 微创， 患者始终清醒， 无明显不适， 患者从心理上更加容易接受， 增加了依从性。本研究结果显示， 在未增加中晚期肺癌患者化疗药物剂量的情况下， 明显提高了肿瘤局部的血药浓度， 同时减轻了化疗引起的不良反应。据报道[4]， 支气管动脉介入术治疗中晚期肺癌有效率高达60%～90%， 本组结果临床总有效率达85.8%， 与该文献报道相近， 进一步说明了该方法的临床应用价值。
综上所述， 肺癌供血动脉灌注化疗术对中晚期肺癌的治疗取得了较好的临床疗效， 仅有轻度不良反应发生， 明显改善了患者的生存质量， 延长了患者的生存时间， 值得具备条件的医院推广应用。
参考文献
[1]邢志珩， 张秀英， 范勇， 等. 肺癌支气管动脉MSCTA与DSA对比研究. 中国城乡企业卫生， 2012（5）：51-52.
[2]刘大仲， 王菲， 张临友. 吉非替尼术前化疗对局限性肺切除术后老年非小细胞癌患者的疗效影响研究. 中国全科医学， 2012， 15（19）：134-136.
[3]黄扬， 朱宇峰， 张兴仕. 中晚期肺癌介入治疗的临床疗效分析. 中外医学研究， 2011， 9（22）：124-125.
[4]赵其德， 梁洪享， 黄燕， 等. 支气管动脉灌注化疗联合静脉化疗治疗老年中晚期肺癌临床观察. 中国医药导报， 2011， 8（31）：69-71.
[收稿日期：2016-06-27]