【摘要】目的：探讨薄层液基细胞学（TCT）与高危型人乳头瘤病毒（HPV）联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查的临床意义。方法：以986例妇女为研究对象，分别行TCT、高危HPV及阴道镜病理学检查，以病理学检查为“金标准”对TCT、HPV及TCT+HPV联检进行方法学评价。结果：986例研究对象TCT检查ASC-US 31例、ASC-H 27例、LSIL 49例、HSIL 21例、SCC 9例；HPV检查，高危型HPV阳性201例，低危型HPV阳性19例；以病理学检查为“金标准”，TCT与HPV联检对灵敏度（86.9%）、约登指数（0.67）及阴性预测值（97.4%）均有不同程度提高。结论：TCT与高危型HPV的联合筛查，对宫颈癌的防治有重要的临床意义。
【关键词】人乳头瘤病毒；薄层液基细胞学；宫颈癌；宫颈上皮内瘤变
High-risk HPV screening combined liquid-based cytology in the screening of cervical cancerGUAN Guoqin1， WU Keping2， XU Bin3. 1. Family Planning Publicity and Technical Guidance Station of Changxing County， Huzhou 313100， China； 2. Department of Obstetrics and Gynecology， Changxing County Maternal and Child Health Hospital， Huzhou 313100， China； 3. Department of Obstetrics and Gynecology， Huzhou Central Hospital， Huzhou 313100， China
【Abstract】Objectives： To investigate the clinical significance of combined detection of TCT （TCT） and high-risk human papillomavirus （HPV） in the screening of cervical cancer and precancerous lesions. Methods： 986 cases of women were regarded as the research object， who were performed TCT， high-risk HPV and colposcopy pathological examination respectively. By using pathological examination as the “gold standard”， TCT， HPV and TCT + HPV joint inspection were methodologically evaluated. Results： Among the 986 cases of research objects having received TCT examination， there were 31 cases of ASC-US， 27 cases of ASC-H， 49 cases of LSIL， 21 cases of HSIL and 9 cases of SCC； in HPV examination， there were 201 cases of high-risk HPV-positive and 19 cases of low-risk HPV-positive； by using pathological examination as the “gold standard”， sensitivity （86.9%）， Youden index （0.67） and negative predictive value （97.4%） of TCT and HPV joint inspection were improved to a different degree. Conclusion： The joint screening of TCT and high-risk HPV is of important clinical significance for cervical cancer prevention and treatment.
【Key words】Human papillomavirus； TCT； Cancer； Cervical intraepithelial neoplasia
【中图分类号】R737.33【文献标志码】A
宫颈癌在女性生殖系统恶性肿瘤的发病率仅次于乳腺癌，在我国每年的新发病例将近全世界新发病例的1/3，且年轻化趋势日益明显，形势不容乐观[1]，大量流行病学及临床研究显示，高危型人乳头瘤病毒（high risk -human papilloma virus，HR-HPV）持续感染与宫颈癌及癌前病变发生相关[2，3]。宫颈上皮内瘤变（cervical inteaepithelial neoplasia，CIN）为宫颈癌发生及进展重要阶段，临床宫颈癌的防治关键在于早期诊断，CIN及高危HPV的筛检是对宫颈癌高危人群筛查的重要手段。我们回顾性分析我院妇科986例妇女薄层液基细胞学（TCT）、高危型HPV筛查及阴道镜病理学诊断情况，旨在探讨TCT及HPV联检在宫颈癌及癌前病变筛查的临床意义
1研究对象与方法
1.1研究对象
986例研究对象均来自2012年1月至2012年12月间我院妇科以白带异常、宫颈炎、接触性出血、阴道流血就诊患者及正常体检妇女，年龄21～64岁，平均（34.9±7.2）岁，分别行TCT及高危HPV检查，以病理学检查为“金标准”对TCT、HPV及TCT+HPV联检进行方法学评价，研究对象均有性生活史，就诊前一周内无抗生素使用史，排除宫颈锥切、子宫切除及有盆腔放射史患者。
1.2方法
1.2.1薄层液基细胞学检查用特制的塑料毛刷取样器采集宫颈外口和宫颈管的脱落细胞：①时间上避开月经期，取材前24h不上药，24h避免性生活；②分泌物较多与有出血时，取材前，用棉球轻轻擦去，不可用力擦；③取材应用直接观察下进行，保证宫颈刷对所取部位有一定的压力，宫颈刷的尖端放入颈管内，两边紧贴宫颈的外口，以取得足够的细胞成分；④取材过程中宫颈出血时，应立即停止。细胞学诊断按照2001年TBS报告系统[1]分别为：①正常范围（WNL）；②鳞状上皮细胞异常，不典型鳞状细胞（ASC），包括意义不明的不典型鳞状细胞（ASC-US）和不除外上皮内高度病变的不典型鳞状细胞（ASC-H），鳞状上皮内病变（SIL）包括低度鳞状上皮内病变（LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL），鳞状细胞癌（SCC）；③腺细胞异常，不典型腺细胞（AGC）倾向于肿瘤的不典型腺细胞，宫颈管原位癌（AES）、腺癌。细胞学诊断≥ASC，可判断为阳性。
1.2.2高危型HPV筛查采用基因芯片法检测18种高危亚型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、HPVMM4）和5种低危亚型（11、42、43、44、6）共23种HPV基因型，全自动基因扩增仪为ABI7300，试剂由珠海赛乐奇生物有限公司提供。
1.2.3病理学检查宫颈组织学检查对所有研究对象患者进行阴道镜下宫颈组织病理学检查，进行多点活检（0点、3点、6点、9点），标本给予10%中性福尔马林固定后送病理学检查，组织病理诊断≥CINⅠ为阳性。
1.6统计学处理
数据分析处理应用统计学软件SPSS13.0进行，对方法学进行灵敏度、特异度、约登指数、符合率及阴（阳）性预测值评估。
2结果
2.1TCT阳性患者阴道镜下组织病理诊断结果
986例研究对象TCT检查ASC-US 31例、ASC-H 27例、LSIL 49例、HSIL 21例、SCC 9例，其与病理学诊断结果比较详见表1。
3讨论
宫颈癌在女性恶性肿瘤发病率较高，仅次于乳腺癌，且近年新发病例以2%～3%的速度递增[4]，成为严重威胁女性健康的公共卫生问题，宫颈癌病因明确，在临床可以预防，早期诊断是关键所在[5]。宫颈脱落细胞学检查对宫颈癌的早期诊断、防治有重要临床意义，液基细胞学检查为近年应用于临床的细胞学检查方法，在取样简捷性、制片清晰度及病变阳性检出率有较大的优势[6]，近年逐渐取代了传统巴氏涂片细胞学检查成为宫颈癌及癌前病变的主要细胞学检查手段。巴氏涂片阳性率低，且假阳性较高，取材、制片质量及阅片经验均对结果有较大的影响，液基细胞学在上述方面均有明显的改善[7]。但脱落细胞仍然仅反映当时的细胞形态，尚无法取代病理学诊断。在我们的研究中液基细胞学检查诊断结果表现为与病理学诊断符合率较高，虽然灵敏性相对巴氏涂片有较大改善[8]，但仍有一定的局限性。
高危型HPV持续感染为宫颈癌及癌前病变较为明确的因素之一[9]，对高危型HPV检查宫颈癌及癌前病变病因学筛查手段，HPV病毒主要感染生殖道黏膜，病毒DNA可通过整合方式进入宿主细胞基因组，病毒E6及E7蛋白可破坏机体P53抑癌功能，导致细胞癌变[10]。并不是所有HPV病毒感染均发展成宫颈癌，大部分HPV感染存在一过性，患者可自愈[11]。HPV感染导致宫颈癌与HPV型别及感染持续性有关[12]。HPV病毒目前发现将近200种型别， 5%女性可呈现持续性感染为宫颈癌的高危人群[13]。我们研究数据显示：986例研究对象，高危型HPV感染201例，低危型19例，其中病理学明确诊断CIN以上病变80例，高危型HPV检查与病理学检查符合率较低，考虑HPV感染大多数患者一般呈一过性[14]，患者可无任何临床症状，另一方面HPV少见类型的感染也是造成HPV检查假阴性结果的原因。
高危型HPV感染及液基细胞学联合检查可大幅提高宫颈癌及癌前病变的检出率，在三种方法的方法学评价中，联检灵敏度达86.9%，阴性预测值达97.4%，数据说明两种方法检测均阴性则宫颈癌及癌前病变的发生率机率较少。
癌前病变发展为宫颈癌需要较长时间，宫颈癌也是临床唯一可以预防的恶性肿瘤[15]。早期诊断是关键，液基细胞学检查与高危型HPV的联合筛查，可较大幅度的提高宫颈癌及癌前病变的检出率。对高危人群进行临床干预治疗，阻断宫颈癌进程度，可达到宫颈癌预防的目的。
参考文献
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（收稿日期：2013-10-25）