[摘要] 目的 研究人乳头瘤病毒（HPV）联合宫颈液基薄层细胞学（TCT）检测在宫颈病变筛检中的应用价值。方法 整群选取2014年1—12月以424例妇科门诊就诊女性为研究对象，分别行HPV、TCT检测及阴道镜下病理活检，以病理学结果为“金标准”，对宫颈HPV及TCT的单独检测，以及二者联合检测对宫颈病变筛查的方法学评价。结果 424例就诊女性患者49.5%为HPV阳性，且随着宫颈疾病病变程度不断进展，HPV阳性率也呈现升高趋势；424例TCT检查结果：宫颈不典型鳞状细胞（ASCUS）以上病变阳性率为49.3%，其中ASC105例，低度鳞状上皮内病变（LSIL）69例，高度鳞状上皮内病变（HSIL）34例，鳞状细胞癌（SCC）1例；两种方法联合对于宫颈上皮内瘤变（CINI）以上病变的筛查相对于单独检查，灵敏度（98.1%）、约登指数（0.78）及阴性预测值（93.6%）均有不同程度的提高。结论 TCT联合HPV检测对宫颈病变的筛检有着重要的临床价值。
[关键词] 人乳头瘤病毒（HPV）；液基薄层细胞学（TCT）；宫颈病变
[中图分类号] R737 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）05（c）-0055-04
[Abstract] Objective To research the application value of HPV combined with TCT in the screening of cervical lesions. Methods 424 cases of female patients diagnosed in the gynecology clinic of our hospital from January 2014 to December 2014 were selected as the research objects and were given HPV and TCT detection and pathologic biopsy vaginoscopy， and the methodology of screening of cervical lesions was evaluated through the single detection of cervical HPV and TCT and combined detection of the two using the pathological results as “gold standard”. Results Of 424 cases of female patients， 49.5% was HPV positive， and with the continuous progress of the degree of cervical disease， HPV positive rate also showed an increasing trend， TCT examination results of 424 cases： the positive rate of above-ASCUS lesions was 49.3%， ASC occurred to 105 cases， low-grade squamous intraepithelial lesion occurred to 69 cases， high-grade squamous intraepithelial lesion occurred to 34 cases， squamous-cell carcinoma occurred to 1 case， compared with those of the single examination， the sensitivity， Youden index and negative predictive value of the combined examination in the screening of above-CINIwere improved in varying degrees. Conclusion TCT combined with HPV detection is of an important clinical value to the screening of cervical lesions.
[Key words] Human papilloma virus （HPV）； Thinprep cytology test （TCT）； Cervical lesions
子宫颈疾病是女性临床常见疾病，主要包括宫颈炎、宫颈癌等，其中宫颈癌是女性发病率仅次于乳腺癌的第二大肿瘤疾病，其病死率却超过了乳腺癌，因此，宫颈癌的早期诊断和治疗突显得尤为重要，同时也是宫颈癌防治的关键性因素[1]。从巴氏涂片到现在广泛应用于宫颈癌筛查的液基薄层细胞学，使得宫颈癌的发生率呈现逐渐下降趋势，且逐步为宫颈液基细胞学所取代，有研究显示[2-4]：宫颈液基细胞学在宫颈病变检测中的灵敏度和特异度各自可达 74%～93%及 56%～79%，近年来已证实HPV感染与宫颈癌联系密切。将薄层液基细胞学和HPV检测相结合，对能否提高识别子宫颈高度病变的灵敏度、特异度降低漏诊率及广泛的使用推广筛检价值，研究争论颇多。该研究对该院门诊妇科自2014年1—12月因接触性出血、白带异常就诊的424名女性进行HPV、宫颈液基细胞学检测，并行阴道镜下宫颈组织学活检，评价液基细胞学联合HPV检测在对宫颈病变的诊断应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群抽取该院妇科门诊行宫颈液基细胞学及HPV检测已婚女性共424例为研究对象，每位患者均签署知情同意书，均属自愿检查。受检人群年龄20～76岁，平均年龄（40±10）岁。
1.2 方法
所有患者均为该院妇科门诊就诊患者，非月经期，取标本前24 h内未上药、未冲洗阴道、无性生活，妇科医生用窥器打开阴道，将取样刷尖端放于宫颈管内，两边贴在颈管外，顺时针旋转5周，收集宫颈外口和宫颈管内脱落细胞，取出宫颈刷，连同取样刷头放入保存液中，careHPV检测采用德国凯杰公司研制利用的care-HPVTest技术，由妇科医生使用Qiangen宫颈刷顶到宫颈口后逆时针旋转6～8周后将刷头置于缓冲液中保存，及时送检。
阴道镜检查：HPV阳性结果女性以及TCT阳性的女性，建议行阴道镜检查，经阴道镜检怀疑宫颈可疑病变，行颈管搔刮或多点活检术，病理诊断包括：①子宫颈早期浸润癌；②CIN，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3级：低度上皮内瘤变（CIN I）、高度上皮瘤变（CIN Ⅱ、Ⅲ）；③宫颈炎。
细胞学诊断方法：采用国际通用TBS 诊断方法，按诊断标准分为未见上皮内病变和癌细胞（NILM），不典型鳞状上皮细胞（ASC），低度鳞状上皮细胞（LSIL），高度鳞状上皮内细胞（HSIL），鳞状细胞癌细胞（SCC），腺上皮细胞异常（AGC）。
1.3 统计方法
数据统计学处理采用 SPSS 13.0 软件分析，病理学结果为金标准，构成比、率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 HPV检查结果
424例HPV阳性检出率为49.1%，其中炎症（14.8%，35/236），CINⅠ（89.5%，77/86），CINⅡ（93.2%，55/59），CINⅢ（95.2%，40/42），癌（100.0%，1/1）HPV阳性率经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=158.23，P<0.05），随病变宫颈病变的加重，HPV检出率出现升高趋势，见表1。
2.2 TCT检查结果
424例TCT检查结果ASCUS以上病变结果209例，阳性检出率为49.3%，其中ASCUS 105例（24.8%）、LSIL 69例（16.3%）、HSIL 34例（8.0%）、SCC 1例（0.24%）。病理诊断见表2。
2.3 HPV、TCT以及及联合检测的方法学比较
以病理学诊断宫颈CINⅠ以上病变为金标准，HPV及TCT联合检测以HPV、TCT检测任意阳性为阳性，阴性以全阴为阴性，各方法的检测的比较见表3。
3 讨论
宫颈癌是严重威胁着女性健康的疾病之一，目前宫颈癌的病因清楚，治疗成熟，有着良好可控制前景[5]。国际上还将晚期的子宫颈癌和由此所导致的死亡视为医疗可及同健康公平失效的指标[6]。宫颈癌防治的效果也一定程度上折射出一个国家的文明发展及社会的进步水平。宫颈病变的检查方法中，液基细胞学检测现在逐步取代了敏感性不高但假阳性率较高的传统巴氏涂片检测，有效提高了阳性病变的检出率。有报道显示[7-8]：HPV感染是宫颈癌及癌前病变的主要致病因素，各种临床研究表明HPV与宫颈癌和癌前病变的发生、发展及预后有着密切的关系，然而，HPV对于性活跃期女性多为一过性感染，大部分女性都在一定时期内自身消除，故对于HPV阳性女性宫颈癌并不一定为必要临床结局。HPV 筛查价格高，对发展中国家及贫困地区有一定局限性。
2009年由比尔及梅林达·盖茨基金会资助的、更适合于发展中国家和贫困地区的HPV快速筛查技术（care HPV）在中国获得了极大成效，为发展中国家和贫困地区的宫颈癌及癌前病变的早诊早治提供了行而有效的方法[9]。该研究结果显示424例研究对象中，HPV阳性率为45.5%，同时随着病变进展，HPV检出率成上升趋势，在宫颈液基细胞学检测中，ASCAS以上宫颈病变的检出率为49.3%，而HPV联合TCT检测对病理学诊断CINI以上宫颈病变的评价中优势明显，灵敏度、约登指数及阴性预测值均有不同程度的提高。2006年李丽等对新疆和田地区于田县883名妇女进行的宫颈癌筛查结果显示HPV检测灵敏度为94.12%，该文研究结果与报道相似[10]。HPV检测对于没有症状的高危人群宫颈病变筛查的有效补充，可一定程度上降低宫颈液基细胞学检测的漏诊率[11-12]。
综上所述，宫颈液基细胞学联合careHPV检测，对发现宫颈癌高危人群，对宫颈癌及癌前病变的早期发现、早期治疗干预有着重要临床意义及价值。
[参考文献]
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（收稿日期：2016-01-25）