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[摘要] 目的 探讨乳腺肿块冰冻切片病理诊断效果。 方法 选取2012年1月～2014年12月我院收治的乳腺肿块患者800例，采用术中冰冻切片进行病理诊断，同时与石蜡切片的诊断结果进行对比分析。 结果 800例乳腺患者疾病冰冻切片当中，确诊787例，延期诊断8例，误诊5例，与石蜡切片诊断结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乳腺肿块诊断过程当中应用冰冻切片能够准确迅速确定患者的肿块性质，临床上需要改善取材准确性以及制片质量，同时难以确诊情况下要及时同手术医师沟通交流，从而提高冰冻切片病理诊断的效果。
[关键词] 乳腺肿块；冰冻切片；石蜡切片；确诊；误诊
[中图分类号] R446.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）26-0119-03
Pathological diagnosis analysis of 800 cases of breast mass frozen sections
NIE Yu LV Guoqing FU Lei
Department of Pathology， Changji Prefecture People"s Hospital in Xinjiang Uygur Autonomous Region， Changji 831100， China
[Abstract] Objective To investigate the pathological diagnosis effect of breast mass frozen section. Results Eight hundred patients with breast mass treated in our hospital from January 2012 to December 2014 were selected. The intraoperative frozen section was used for pathological diagnosis and the results were compared to the diagnosis results of paraffin section. Results Of the 800 cases of frozen sections， 787 cases were diagnosed， 8 cases were postponed and 5 cases were misdiagnosed， which were not statistically different from the diagnosis results of paraffin section（P>0.05）. Conclusion In the diagnosis process of breast mass， the application of frozen section can accurately and rapidly confirm the quality of mass， and meanwhile， the material sampling accuracy and section making quality should be improved clinically. Under conditions difficult to diagnose， timely communication with surgical doctors should be conducted in order to improve the pathological diagnosis effect of frozen section.
[Key words] Breast mass； Frozen section； Paraffin section； Definite diagnosis； Misdiagnosis
乳腺病变在妇科疾病当中占据较高的比例，乳腺肿块是常见的临床表现之一，用来诊断该疾病方法较多，例如超声波检查、钼钯摄片以及针吸细胞学检查等，实施根治手术需要经过病理组织学诊断确诊属于恶性病变[1]。冰冻切片病理诊断可以迅速确定乳腺肿块性质，从而为外科医师选择治疗方案以及手术范围提供可靠依据。我院在乳腺病变患者检查过程当中使用冰冻切片进行病理诊断，并同石蜡切片的诊断结果进行对比，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月～2014年12月我院收治的乳腺肿块患者800例，年龄19～65岁，平均（41.3±5.2）岁。乳腺肿块的发现时间为4个月～5年，其中左侧乳腺肿块463例，右侧279例，双侧58例。将800例患者的送检组织均制成冰冻切片以及石蜡切片并加以对比分析。
1.2 方法
由主治医师对标本进行全面观察之后，取病变最为显著区域的1～2块组织，放置于德国Leica CM1900恒冷冰冻冷冻切片机完成切片制作。冰冻机的工作环境为-23℃～20℃，切片厚度3 μm。冰冻切片使用HE染色，应用中性树胶完成封片，之后病理医师借助光镜观察切片并完成判读，诊断报告使用书面报告形式发出[2]。诊断结束后将冻后及冻余组织制作成常规石蜡切片，并同冰冻切片对比分析。
1.3 判断标准
根据WHO乳腺肿瘤分类，以石蜡切片的诊断结果作为标准，将冷冻报告的诊断结果分为3大类。①确诊：冰冻切片诊断结果同石蜡切片的诊断结果完全符合，或患者病变性质明确，分类以及分型方面存在一定区别，但不影响患者手术方式的选择（基本符合）；②延迟诊断：冰冻切片无法明确患者的病变分类或者良恶性质，需要延迟等待石蜡切片的诊断结果；③误诊：冰冻切片诊断出现良、恶性的诊断错误，包括恶性误诊成为良性（假阴性）以及良性误诊成为恶性（假阳性）[3]。
1.4 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
800例乳腺患者疾病冰冻切片当中，确诊787例，延期诊断8例，误诊5例，与石蜡切片诊断结果比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
3讨论
3.1冰冻切片病理诊断的应用
乳腺病是女性的多发病以及常见病，主要包括乳腺增生、乳腺炎、乳腺囊肿、乳腺纤维腺瘤以及乳腺癌等，症状以乳腺肿块最为常见，临床上往往选择切除治疗[4]。不过术前需要确定肿瘤性质，石蜡切片诊断则需要5 d左右，在病情危重患者的诊断过程当中，难以满足临床治疗的要求[5]。冰冻切片诊断通过外科医生以及病理医生之间的合作，能够在术中快速诊断，从而选择针对性的治疗方案，根据诊断结果决定手术的方式以及需要切除的具体范围，这是因为乳腺这一器官受到女性患者的高度重视，如果出现诊断错误容易出现严重后果[6]。相关文献研究的结果显示，乳腺肿块应用冰冻切片进行病理诊断的正确率较高，因此广泛应用于乳腺肿块的诊断过程当中，表明冰冻切片诊断的认可度较高。冰冻切片用途主要包括两个方面：一方面是为乳腺病变的诊断提供可靠依据，同时决定手术的性质以及切除范围的大小；另一方面是确认具体的肿瘤范围，决定手术方式的一个重要影响因素就在于能否顺利切除患者的肿瘤边缘[7]。近年来我国女性的乳腺癌发病人数以及死亡人数呈逐年上升的趋势，已经成为威胁女性健康的重要因素。虽然临床上检查措施日益增多，尤其是钼靶检查、超声检查以及细胞学检查有着创伤性小以及方便便捷等方面的优点，但是具体应用的过程当中，部分患者经过这些检查之后，仍然无法确定病变的性质[8]。虽然术中冰冻切片部分情况下无法做出准确诊断，不过对可触及肿块的病灶，诊断准确率>95%，所以术中进行冰冻切片诊断可以说是外科医生确定理想手术方式的一个手段。相关研究的结果显示，近年来我国≥30岁女性的乳腺癌发病率开始上升，40～50岁女性患者当中>50%的乳腺肿块属于乳腺癌，>50岁女性患者当中70.0%乳腺肿块属于乳腺癌[9]。所以对老年女性患者而言，乳腺触及肿块情况下，需要及时行病理切片检查，即便送检标本的肉眼观察存在比较多的脂肪，导致灰白质硬区不够清晰，或者是肿物界限不够清楚，也不能排除恶性可能，需要尽可能剔除脂肪，并取检质硬区进行制片，同时印片进行细胞学的观察，从而相互补充。小于30岁的女性患者中，乳腺癌发病率为5%左右，乳腺癌诊断过程当中应当确保有足够证据，避免过度诊断[10]。本研究结果显示，800例乳腺患者疾病冰冻切片当中，确诊787例，延迟诊断8例，误诊5例，与石蜡切片诊断结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3.2乳腺肿块冰冻切片的误诊
在应用冰冻切片进行乳腺肿块病理诊断的过程当中，容易出现延迟诊断以及误诊的病变主要有以下几种。第一，导管内乳头状瘤。在乳腺肿块冰冻切片诊断过程当中，导管内乳头状瘤可以说是最容易出现问题的病变类型，尤其是患者乳晕下部导管内的乳头状瘤组织如果存在假浸润问题，非常容易误诊为恶性肿瘤[11]。与浸润癌的区别主要表现在以下方面：假浸润当中的细胞挤压痕迹显著，上皮细胞核比较长，同时与周围组织平行排列，且上皮细胞属于双层排列，其细胞形态也较为一致，使得导管的周围出现纤维化。除此之外，腺管可夹在间质内部，乳头当中血管纤维组织丰富，往往伴有大汗腺化生问题。恶性乳头的中央的血管纤维组织较少，并且癌细胞浸润成纤维单行或者索状，而且细胞形状也不受附近结缔组织的挤压，没有大汗腺化生问题。第二，导管上皮增生。良性的上皮增生主要表现出筛孔形状以及大小不一，同时腺腔分布混乱，存在不规则的裂隙样腔，从而导管边缘分腔要多余中央部分，细胞核表现为卵圆形，呈现出行束状排列，具有方向性，沿长轴平行排列。除此之外，导管内癌通常呈现为实性以及筛状的增生，并且筛孔往往呈现出卵圆形或者圆形，筛孔附近细胞围绕筛孔表现出放射状的排列特点，腔内的桥状连接则为小梁状，同时细胞同桥的长轴互相垂直，缺乏纤维性支架，患者的上皮细胞则呈单层分布[12]。第三，硬化性腺病以及硬癌、小管癌。硬化性腺病往往能够发现增生腺管浸润于患者的神经纤维以及血管壁的内部，增生小导管遭到周围变性纤维组织的挤压而出现弯曲，同时腺管分布比较平行，腺管为圆形或者长圆形，能够发现肌上皮。硬癌以及小管癌的腺体间质排列杂乱，缺乏器官样的结构，同时腺体呈现出不规则形或者是多角形，缺乏肌上皮细胞。第四，叶状肿瘤。乳腺的叶状肿瘤表现出两个方面的重要特点，即间质细胞比较丰富并且肿瘤成分当中存在良性的腺上皮质。间质形态以及数量在很大程度上决定着肿瘤属于纤维腺瘤或者是叶状肿瘤。通常情况下，恶性叶状肿瘤的细胞学表现出核异型性的特点，有核分裂象，并且腺体同间质成分缺乏直接关系。对于那些难以确定性质的叶状肿瘤，预后判断以及选择治疗方案的过程当中，需要根据患者肿瘤大小、边缘状况以及细胞的核分裂象与非典型性计数加以确定。冰冻切片因为细胞未能固定，导致细胞胀大变形，染色不佳，存在脱水问题导致透明差，使得细胞结构较为模糊，无法准确辨认核分裂，因此难以明确诊断而导致延期诊断。
3.3乳腺肿块冰冻切片病理诊断的注意事项
术中冰冻切片在确定肿瘤性质以及避免临床误诊等方面有着重要的应用价值，不过受各方面因素的影响[13-15]，如送检组织过小、诊断时间太短、切片质量较差以及病变组织诊断难度较大等，会导致误诊或者是延迟诊断的出现，这就要求临床上不断总结经验，从而改善冰冻切片的诊断质量，减少误诊率，提高乳腺肿块冰冻切片诊断的准确率，病理医师需要注意以下几个方面的问题。第一，认真检查送检的标本，选取合适的冰冻切片组织，尽量多作平行切面，获得肉眼看来最为可疑的部分进行制片，或者选取手术医生标注的部分进行制片。第二，制片人员需要改进切片质量从而帮助诊断，应当熟练操作切片机并按时更换试剂，同时调控染色时间以及对比度。在报告切片诊断结果之前，同手术医生进行沟通交流，如果意见不符需要重新取材并且再次阅片。第三，阅片应当仔细，并且熟悉鉴别诊断特点。第四，多与临床医师沟通，了解患者的病史及临床体征，帮助提高诊断的准确性。在临床诊断的过程当中，冰冻条件、受诊时间以及取材部位等因素都在一定程度上影响乳腺肿块切片病理诊断的有效应用，这就要求诊断医师不断改善自身病理诊断的技术，与临床医师沟通，了解患者乳腺病变发生发展的整个过程，尤其是乳腺周围组织变化情况以及肿块特征等，高度重视检查结果，从而为冰冻切片诊断提供良好的前提条件。冰冻切片组织取材的过程当中应当准确，同时做好多个平行切面工作，其中显著的质硬区域部分需要认真探摸。除此之外，病理医师应当认真进行肉眼观察，这是影响到病理诊断正确与否的重要环节，要求病理医师具备丰富的临床业务知识以及长期的业务实践经验，对冰冻切片的认识比较充分，并且借助于定期回顾降低误诊率。
综上所述，乳腺肿块诊断过程当中应用冰冻切片能够准确迅速明确患者的肿块性质，临床上需要改善取材准确性以及制片质量，同时难以明确诊断的情况下要及时同手术医师沟通交流，从而提高冰冻切片病理诊断的效果。
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（收稿日期：2015-06-16）