【摘要】 目的：对TruScreen宫颈癌筛查系统在高危型HPV筛查及宫颈液基细胞学检测中呈现阳性的患者进行评价，考察TruScreen对宫颈癌前病变筛查的准确性。方法：对在北京市大兴区人民医院妇产科门诊因高危亚型HPV阳性或细胞学阳性需行阴道镜检查的100例患者依次行TruScreen检查、阴道镜检查及宫颈活检术，以宫颈活检术的结果即组织病理学结果为金标准。从而验证TruScreen对宫颈癌前病变（≥CINⅡ）的表现。结果：TruScreen检测结果异常42例，病理学检测结果异常39例。以CINⅡ以上检出率为标准比较时，TruScreen的敏感度为100%，特异度为65.17%（以≥CINⅡ为统计学节点）。采用Kappa检验，Kappa=0.54，P<0.01。结论：TruScreen与病理学诊断有较好的一致性。TruScreen可以尝试在普通综合医疗机构作为替代宫颈细胞学检查的另一种选择。
【关键词】 TruScreen宫颈癌筛查系统； 高危亚型HPV筛查； 液基细胞学筛查； 对比研究
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.20.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）20-0042-03
Study on the Real-time Screening System for TruScreen Cervical Cancer in Abnormal Primary Screen of Cervical Cancer/HE Xiao-qian，MA Xiu-hua，GAO Wan-li，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（20）：42-44
【Abstract】 Objective：To evaluated TruScreen cervical cancer screening system in high-risk HPV screening and cervical liquid-based cytology test positive patients investigate TruScreen cervical precancerous lesions of the accuracy of screening.Method：100 patients in Beijing Daxing District People’s Hospital of Obstetrics and Gynecology with high-risk subtype HPV-positive or cytologically positive were followed by TruScreen，colposcopy，and cervical biopsy，the results of cervical biopsy that histopathological results for the gold standard.Thus demonstrating TruScreen’s performance in cervical precancerous lesions（≥CINⅡ）.Result：TruScreen test results were abnormal in 42 cases，pathological findings were abnormal in 39 cases.The sensitivity and specificity of TruScreen were 100% and 65.17%，respectively（with ≥CINⅡas the statistical node）.Kappa=0.54，P<0.01.Conclusion：TruScreen has a good agreement with pathological diagnosis.TruScreen can be used as an alternative to cervical cytology in general general health care.
【Key words】 TruScreen cervical cancer screening system； High-risk subtype HPV screening； Liquid-based cytology screening； Comparative study
First-author’s address：Daxing Hospital Affilated to Capital Medical University，Beijing 102600，China
子宮颈癌（cervical cancer）是指发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤[1]，是除了乳腺癌之外造成女性死亡的第二大肿瘤，严重威胁着女性的身心健康。近年来，子宫颈癌的发病率呈上升趋势，并逐步趋向年轻化，且发展中国家女性高发。从宫颈癌前病变发展成宫颈浸润癌大约需要经过10年的漫长过程，因此，如果能通过有效的筛查手段早期发现宫颈癌前病变，尤其是及早发现高级别的宫颈癌前病变，并在病变早期进行干预，宫颈癌是可以预防的[2]。半个多世纪以来，出现了多种宫颈病变的筛查技术，使宫颈癌发病率得到了明显的降低。但由于不同筛查技术各自的局限性，使其临床使用受到了限制。随着技术的不断进步，一种新型的宫颈病变筛查系统——TruScreen受到了大家关注，2016年《现代阴道镜学》（第3版）第一章节总结中表述“在不久的将来，数字图像的计算机系统，不同光波的计算机分析，以及正常、肿瘤和癌前病变电刺激反射变化等新技术在子宫颈癌的筛查中能发挥更重要的作用”[3]。这和BSCCP创始人Singer[4]在其权威著作《THE CERVIX》中的表述不谋而合，Singer在其著作中使用了一个章节描述实时技术的原理及在宫颈癌筛查中的应用。为了验证TruScreen对宫颈病变筛查的准确性，本研究将以组织病理学结果（CINⅡ及以上）为金标准，来探讨TruScreen对宫颈癌前病变筛查的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年1-8月因细胞学结果阳性（ASCUS 及以上）或高危HPV阳性而在北京市大兴区人民医院妇产科门诊预约行阴道镜检查的患者共100例，年龄27～71岁，平均40岁，经患者知情同意后依次进行Truscreen檢查、阴道镜检查及宫颈组织活检术。
1.2 方法
100例患者均在阴道镜检查前先行Truscreen检查，仪器及一次性使用探头均由北京四维祥泰科技有限公司提供，Truscreen检测完成后再行阴道镜检查及宫颈组织活检。以阴道镜下宫颈组织活检病理学结果为金标准，以病理学CINⅡ级及以上为阳性标准，评价TruScreen对宫颈癌前病变筛查的准确性。
1.2.1 TruScreen检查 窥器暴露宫颈，棉球轻轻擦去宫颈表面分泌物，操作者使用套有一次性使用传感器的探头轻触宫颈表面，按照使用说明对宫颈各象限进行点探，需保证各象限均覆盖检测而又无重复，检查完成后自动打印出结果，结果会显示。（1）Abnomal，表示宫颈有异常细胞或组织被发现；（2）Nomal，表示宫颈无异常发现。
1.2.2 阴道镜检查及宫颈组织活检术 100例患者行TruScreen检查后常规行阴道镜检查，分别以5%三氯醋酸、卢格氏碘液涂抹宫颈上皮细胞，之后行阴道镜检查，在异常部位行组织活检送病理；若未发现异常图像，则在3、6、9、12点或2、5、8、11点处取活检送病理，如转化区暴露不充分，加行宫颈管搔刮。病理诊断包括正常或炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌及宫颈腺癌。本研究将CINⅡ级及以上者定为病理学阳性病变。
1.3 观察指标
以宫颈组织病理学诊断作为金标准，对于病理结果为CINⅡ以上患者行TruSscreen检查的敏感性、特异度进行评估。
1.4 统计学处理
验证TruScreen宫颈癌筛查系统与病理学诊断的一致性，采用的统计学方法为诊断试验的Kappa一致性检验。
2 结果
2.1 病理学结果
100例患者中61例为宫颈炎症（包括HPV感染），CINⅠ 28例，CINⅡ 6例，CINⅢ 5例。
2.2 Truscreen检测结果
100例患者进行了TruScreen检查，42例结果提示异常，58例患者检测未见异常。
2.3 对比结果
以≥CINⅡ为统计结果阳性，显示TruScreen检查敏感性为100%（11/11），特异度为65.17%（58/89），采用Kappa检验，Truscreen检测与病理学诊断的一致性程度，一致性检验的统计量Kappa=0.54，P<0.01
3 讨论
子宫颈癌的发生、发展是一个由量变到质变的过程，目前已经明确持续的HPV感染是导致子宫颈癌发生的主要原因，从宫颈癌前病变发展到子宫颈癌需要经历几年到十几年不等的时间，早期子宫颈癌如能及时发现并治疗，治愈率可达90%以上，因此早期发现CIN，尤其是高级别CIN对于防治子宫颈癌具有决定性作用。临床资料显示，CIN阶段和宫颈HPV感染的主要症状有白带增多、同房后阴道出血及外阴瘙痒，但仍有部分CIN和宫颈HPV感染患者无任何自觉症状；进行妇科查体时宫颈也仅表现为光滑或糜烂。从而表明CIN和宫颈HPV感染的临床表现无特异性，且部分患者无特殊症状，因此仅靠妇科检查难以确定宫颈病变，必须首先依靠基于细胞学的初步筛查[5]。
宫颈细胞学检查是子宫颈癌筛查的较好方法之一。近年来应用最为广泛的为TCT技术，其具有以下优点：其所采标本可以保留；所制出的涂片清晰、均匀、易辨认，患者满意率和异常细胞的检出率都比较高[6]；以TBS诊断系统为模板，诊断术语标准，TCT检查较以往巴氏涂片方法有显著提高。但是传统宫颈刮片法和液基细胞学检查的共同缺点是不仅需要实验室设施，还需要质量控制系统、专业病理工作人员、高质量的培训及发送报告的程序，无法在实验室人员缺乏地区使用。这就降低了液基细胞学检查在宫颈癌三级预防中的作用[7]。HPV检测由于费用昂贵及必须要有检测设备，且绝大部分患者为一过性感染导致过高的阳性率而增加了阴道镜转诊率，应用于宫颈病变的筛查同样受到了限制。
TruScreen的原理是利用光电特性识别出宫颈癌变或癌前病变的细胞或组织，以此区分于正常的细胞或组织，并给出结果。赵昀等[8]通过对394例患者TruScreen与TCT筛查的对比分析，发现TruScreen检测CIN的敏感度达到76.47%，特异度为85.94%，TCT检测CIN的敏感度76.47%，特异度为91.25%。吕斯迹等[9]对487例患者研究报导TruScreen检测出宫颈病变的敏感度、特异度分别为73.3%、54.7%，而TCT/LCT的敏感度及特异度分别为46.7%、93.9%，TruScreen敏感度明显高于TCT，差异有统计学意义（P<0.05）。发现TCT筛查宫颈病变的敏感度为75%，特异度为82.79%，TruScreen宫颈癌筛查系统发现宫颈病变（以≥CINⅠ为节点）的敏感度为92.30%（36/39），特异度为90.16%（55/61），以≥CINⅡ为节点，敏感度为100%（11/11），特异度为65.17%（58/89），同TCT对比看来敏感度有所提高，差异有统计学意义（P<0.05）。TCT检测敏感度低可能与取材不足、对HPV感染相关病变的认识不足、病理科人员的操作以及读片水平有关。
首都医科大学附属天坛医院妇产科在进行TruScreen的临床研究中发现，以病理组织学CINⅠ为阳性，TruScreen的敏感度、特异度分别为81%、70%，一致性结果为：Kappa=0.52，P<0.01。说明Truscreen筛查宫颈病变敏感度高，与病理学诊断的一致性显著[10]。本研究中TruScreen 检测结果异常42例，病理学检测结果异常39例。以CINⅡ以上病理结果检出为标准比较时，TruScreen的敏感度为100%，特异度为65.17%，一致性结果为：Kappa=0.54，P<0.01。由此表明TruScreen与病理组织学有正相关性，对于20～40岁宫颈病变高发阶段的妇女，如能定期行TruScreen筛查，有望提高CIN的早期检测率。
现有的宫颈癌筛查技术（TCT、HPV）由于标本量大、需要人为读片，大多需要2～3周才可以得到筛查报告，对临床工作效率有一定影响。TruScreen筛查技术，是一种简便、快捷、客观的筛查技术，可以提高工作效率和效果，也为临床教学和人才培养科研任务以及新技术提供支持和保障。TruScreen也可以与HPV筛查方法联合使用，提高癌前病变的检出率并降低阴道镜转诊压力。其检测过程无创无痛、耗时短，无需手工取样，方法简便，检测结果可提示有无子宫颈CIN病变，并具有可以即时打印报告的优点。操作较TCT更为简单快捷、容易掌握，且在本研究中敏感性明显高于后者，并避免了后者因人为因素而产生的误差，可推荐为临床进行宫颈癌早期筛查使用，尤其是疑有子宫颈高度病变的妇女。TruScreen有望成为CIN的早期筛查技术之一在我国尤其是设备资源缺乏的地区推广和应用。
TruScreen可以在宫颈管内取点，所以在发现腺上皮细胞异常方面有独特的优势，并可协助阴道镜医师检查发现宫颈细小部位的高级别CIN病变，当TruScreen结果显示为异常时，提示阴道镜医师需要留心宫颈和宫颈管的细微病变，这将会对临床阴道镜医师做出临床筛查诊断时带来极大的帮助，对于TruScreen技术应用于腺癌筛查的方面的研究尚需要进一步深入，这有待于对基于细胞学基础的Truscreen实时技术进一步的研究。
参考文献
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（收稿日期：2017-03-06）